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大咖访谈丨潘静主任:CD19/CD22 CAR-T双靶点序贯治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病

作者:  尹文涛   日期:2023/10/30 11:10:19  浏览量:4673

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复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)目前仍是治疗上的重大挑战,对于儿童患者亦是如此,长期生存情况不佳。随着抗CD19 CAR-T治疗的获批上市,它能使60%~90%的R/R B-ALL患儿达到完全缓解(CR),优势明显。

编者按:复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)目前仍是治疗上的重大挑战,对于儿童患者亦是如此,长期生存情况不佳。随着抗CD19 CAR-T治疗的获批上市,它能使60%~90%的R/R B-ALL患儿达到完全缓解(CR),优势明显。但值得注意的是,单一靶点CD19 CAR-T会面临着较为常见的复发,为此,北京高博医疗集团潘静主任和中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)冯晓明研究员合作团队开展了一项研究,应用CD19/CD22 CAR-T双靶点序贯治疗R/R B-ALL患儿,取得了不俗的疗效,该研究发表于近期的THE LANCET ONCOLOGY期刊上,针对该研究,《肿瘤瞭望》特邀采访了潘静主任,详细解读了R/R B-ALL治疗的相关内容。
 
01
《肿瘤瞭望》:谈一谈目前复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的总体疗效和长期生存情况?

潘静主任:对于复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R-ALL)的儿童患者而言,目前治疗推荐应用抗CD19 CAR-T细胞治疗,该药经历了十余年的临床研究探索,近期在多个国家和地区已经上市,为R/R B-ALL患儿带来了显著的缓解优势,CAR-T回输治疗后的一个月内缓解率达到了80%,甚至90%以上,这意味着绝大部分的R/R B-ALL患儿能通过CD19 CAR-T治疗达到缓解。但在长期生存方面,R/R B-ALL患儿在接受CD19 CAR-T治疗后是否需要进一步桥接治疗仍存在疑问,这是因为CAR-T治疗后达缓解的R/R B-ALL患儿的长期预后仍并不理想,相关数据显示,单一靶点的CD19 CAR-T治疗的3年无病生存率(DFS)仅为50%左右,这意味着接近一半的患儿在后续随访过程中会出现复发。
 
02
《肿瘤瞭望》:单一靶点CAR-T(CD19或CD22 CAR-T)治疗儿童R/R B-ALL经常在缓解后复发,其主要的原因有哪些?与抗原下调或丧失有关吗?

潘静主任:单一靶点的CAR-T在治疗R/R B-ALL患儿过程中,复发是常见的问题之一,以CD19 CAR-T治疗为例,导致复发的情形主要有两种:①肿瘤细胞出现了CD19抗原表达的丢失,也就是CD19靶点逃逸,故而抗CD19 CAR-T治疗不再有效;②CAR-T治疗的持续时间不足进而导致复发,其通常发生于CAR-T回输的一年内,此时CD19抗原表达仍存在。总体而言,上述两种形式的复发决定了单一靶点CD19 CAR-T治疗的长期预后仍需改善,若后续未桥接移植治疗,仅仅只有50%患儿能实现3年以上的长期无病生存。
 
03
《肿瘤瞭望》:谈一谈您团队发表于BLOOD期刊的I期研究以及本次LANCET ONCOLOGY期刊上的II期项研究的具体内容?

潘静主任:如上所述,单一靶点CAR-T治疗具有一定的局限性,在长期随访过程中发现患者的复发率是较高的,考虑到该问题,我们团队便开始致力于CD19/CD22双靶点CAR-T的序贯治疗的研究,旨在探索利用双靶点序贯的“组合拳”来提高患者的长期无病生存(DFS),进而避免单一靶点CAR-T治疗所导致的靶点丢失,达到降低患者复发风险的目标。
 
在I期研究中,我们着重探索了双靶点CAR-T序贯输注治疗的安全性,尤其是该治疗是否会导致细胞因子释放综合征(CRS)发生率的增加,此外,我们还探索了两次CAR-T回输的最佳间隔时间,以期降低肿瘤逃逸的发生率。在II期研究阶段,我们在保证患者安全性的前提下(所有不良反应控制在2级以下),将CAR-T回输的间隔时间进行了适当缩短,以期降低复发率和改善疗效。研究结果显示,在入组的81例R/R B-ALL患者中,CD19和CD22靶点丢失所导致的复发率显著下降,其预后也明显优于单一靶点的CD19 CAR-T治疗,这验证了我们的设想。当然需要指出的是,该治疗方案是否一定优于单靶点CAR-T治疗,仍需要头对头的研究来最终证实这一观点,这也是我们下一步的研究计划。

04
《肿瘤瞭望》:谈一谈在移植后复发的R/R B-ALL患儿中应用序贯CD19/CD22 CAR-T疗法的价值?

潘静主任:事实上,CD19/CD22 CAR-T序贯疗法对于移植后复发的R/R B-ALL患儿具有极大的获益。因为在CAR-T疗法应用于临床之前,R/R B-ALL移植后复发的预后非常惨淡,再次应用化疗的疗效甚微,采用干细胞回输、供者淋巴细胞输注(DLI)或干扰素治疗也无法达到满意的疗效,绝大部分患儿无法长期生存。而CAR-T疗法,尤其是经过改良的CAR-T疗法(例如CD19/CD22 CAR-T序贯疗法)能为其带来显著的疗效改善,并且经过CAR-T治疗达缓解后无需接受其他的额外治疗,身体状态恢复非常良好,长期预后改善明显。因此,CD19/CD22 CAR-T序贯疗法非常适合移植后复发的R/R B-ALL患儿,包括早期复发的患者。
 
潘静主任
高博医疗集团北京高博博仁医院/北京高博医院儿童血液病专家,儿童免疫治疗组专家;
副主任医师;医学硕士,免疫学博士。
学术任职:
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
专业经历和特长简介:
独立管理80床位数的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年,积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗,优化CAR-T治疗过程中的并发症处理,建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验,目前每年进行CAR-T治疗难治复发淋巴细胞白血病儿童200多例,疗效在国际处于先进水平。相关的CD7 CAR-T临床研究、CD19 CAR-T临床研究、CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等,发表在国际血液病权威杂志期刊JCO、JHO、Blood、Leukemia和Lancet Oncol。并多次在国内外学术会议(美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH)汇报团队免疫治疗的最新进展。

 

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:陈蕊

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