编者按：急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，侵袭性强、预后较差。对于复发/难治（R/R）AML患者而言，异基因造血干细胞移植（allo-SCT）是重要的治疗手段之一。但R/R AML患者常存在原发或继发耐药，且受限于合并症、体能状态等，治疗选择有限，再诱导缓解率低。因此，移植前如何选择合适的化疗方案，令患者获得更深的缓解，争取到更好的移植时机，从而优化allo-SCT的效果，延长患者生存，是一个亟需解决的临床问题。2024年4月14日至17日，第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会在英国格拉斯哥隆重举行。会议聚焦干细胞移植和细胞疗法的最新进展，推动血液病及血液肿瘤患者向着更好的临床预后迈进。本期特邀金洁教授分享精选的复发/难治AML患者接受异基因造血干细胞移植前化疗的研究进展，以飨读者。

 

 

 

 

复发/难治性（R/R）AML患者的缓解率低，缓解持续时间短。BCL2抑制的联合使用已被证明与低强度和强化化疗具有协同作用，从而实现高缓解率。在这项单中心研究中，作者比较了在接受异基因造血干细胞移植（allo-SCT）前接受低强度（azacitidine[AZA]）或强化（FLAG-Ida）方案结合venetoclax[VEN]作为“桥接”策略的R/R AML患者的移植后结果。

 

 

在2019-2023年间，将汉堡大学医学中心干细胞移植科接受allo-SCT（同胞相合，n=58）的90例R/R AML（男性，n=53；中位年龄，59岁[范围，19-75岁]），接受了基于VEN的“桥接”策略的患者纳入研究。通过流式细胞术进行可测量残留病（MRD）检测。主要终点是比较VEN联合低强度化疗或高强度化疗患者接受allo-SCT后总生存期（OS）的差异。次要终点是allo-SCT后的无白血病生存期（LFS）、复发和非复发死亡（NRM）的差异。

 

 

大多数同种异体移植是在清髓性预处理后进行的（n=57，63%），使用ATG作为GvHD预防（n=65，72%）。62例患者接受了首次移植，26例（29%）接受了第二次移植，2例接受了第三次移植。在allo-SCT时，62例患者（69%）处于完全缓解（CR）状态。桥接治疗包括41例患者的AZA-VEN（一或两个周期）或49例患者的FLAG-Ida-VEN。49例患者移植前可获得MRD数据。FLAG-Ida-VEN组比AZA-VEN组的MRD阴性CR（16/27，59%vs.11/27，41%）和MRD阳性CR（16/22，73%vs.6/22，27%）率更高。AZA-VEN组未获得CR比率更高（17/28，61%vs.11/28，39%，P=0.055）。中位随访13个月（2-140个月）期间，有34例死亡，27例复发和13例非复发死亡（NRM）事件。FLAG-Ida-VEN组的2年OS（61%，43-77%vs.46%，29-64%，P=0.089）和LFS（46%，27-66%vs.39%，24-52%，P=0.045）更好。两组之间的复发和NRM率相似。单变量分析显示缓解状态和供体类型具有显著意义。多变量分析显示，allo-SCT时的CR对OS（HR 0.17，0.08-0.35，P<0.0001）、LFS（HR 0.18，0.1-0.35，P<0.0001）和复发（HR 0.19，0.08-0.43，P<0.0001）具有显著独立影响。

 

此外，作者还重点分析了MRD状况缓解的预后影响（n=77）。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年OS分别为93%（77-98%）、63%（40-81%）和30%（16-49%，P<0.001）。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年LFS分别为92%（76-98%）、59%（37-78%）和21%（11-51%，P<0.001）。MRD阴性CR、MRD阳性CR和非CR患者的1年复发率分别为9%（2-39%）、21%（8-44%）和55%（36-72%，P<0.001）。在多变量分析中，MRD阳性CR和非CR与MRD阴性CR相比，对OS（HR 5.2，1.1-24.4，P=0.035；HR 11.5，2.7-49.9，P=0.001；Wald检验，P=0.002）、LFS（HR 2.9，0.9-9.2，P=0.076；HR 8.6，2.9-25，P<0.001；Wald检验，P<0.001）和复发（HR 2.6，0.5-14.2，P=0.24；HR 10.1，2.5-39.8，P<0.001；Wald检验，P<0.001）均有不利影响。

 

 

与AZA-VEN相比，FLAG-Ida-VEN强化疗“桥接”方案CR率更高，整体结果更好。

 

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