ASH2019专访︱王建祥教授:CAR-T治疗继续“大放异彩”,不同作用机制的新药为AML治疗带来疗效改善

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/11 21:09:30  浏览量:15539

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编者按:2019年12月7~10日,第61届美国血液学会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开,来自世界各地的3万余名血液学专家及学者汇聚于此,共同交流及探讨血液领域的新进展,助力血液疾病诊疗水平的提高。急性白血病是血液系统恶性肿瘤中发病率最高的疾病,近年来,CAR-T及其他新药的涌现使其治疗出现了极大进展。为及时掌握2019年ASH上急性白血病的研究进展,《肿瘤瞭望》在ASH现场采访了中国医学科学院血液病研究所的王建祥教授,请他对CAR-T、双特异性抗体及AML领域新药进展等话题进行了介绍和解读。

王建祥教授

 
《肿瘤瞭望》:请您为我们介绍一下本届ASH大会上,AML微小残留病(MRD)检测方面有哪些进展?
 
王建祥教授:本届ASH大会血液学领域进展不断,亮点颇多。其中AML领域的微小残留病(MRD)检测技术也取得了较大改进,更推荐多色流式细胞术(FCM)与二代基因测序(NGS)相结合的方法来检测MRD。来自意大利及英国的研究结果显示,若FCM与NGS均显示MRD为阴性,则意味着AML患者的预后极佳。反之,若FCM及NGS均为阳性则预后非常差。若FCM或NGS一者为阳性,则预后介于以上两种情况之间。此外,微量残留病(MRD)的检测时间点在诱导治疗、及第一疗程巩固治疗后,而MRD检测的判断阈值也非常重要,不同的检测平台,其敏感度和判断阈值也不尽相同。需要指出的是,尽管MRD检测技术已得到了较大改善,但对于FCM或NGS一者为阳性的AML患者,其预后区分度仍不足,需要进一步改善及探索。
 
《肿瘤瞭望》:请您介绍一下急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗进展?
 
王建祥教授:近年来,急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗进展主要体现在新药的陆续涌现。除外传统化疗,新药主要有CD22单抗(Inotuzumab等)、CD19/CD3双特异性T细胞衔接(BiTE)免疫疗法以及CAR-T细胞治疗等。需要指出的是,CD22单抗及CD19/CD3 BiTE既往主要用于r/r-B-ALL的挽救治疗,但2018年ASH便有研究报道,将CD22单抗与CD19/CD3 BiTE联合用于B-ALL患者的一线治疗,可显著提高微小残留病(MRD)的清除率,从而大幅改善疗效,并且可使相当部分的B-ALL患者无需接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。对于r/r-B-ALL患者的挽救治疗而言,CD22单抗及CD19/CD3 BiTE虽然也有一定疗效,但最主要的研究进展在于CAR-T细胞治疗,这也是近年来r/r B-ALL领域中最热点的话题及研究方向。本次ASH大会上,我国也有多项该领域的CAR-T研究入选,包括抗CD19 CAR-T、抗CD22 CAR-T以及两者的序贯治疗,这些研究结果显示CAR-T治疗的完全缓解率(CR)非常高,目前仍存在问题是如何提高急淋患者的远期生存率。根据目前结果来看,使用多靶点CAR-T序贯治疗或“鸡尾酒”治疗在急淋患者中的良好疗效开始得到体现,需进一步观察及评估其对于远期疗效及长期生存的影响,通过该治疗,急淋患者或许无需接受Allo-HSCT即可改善远期疗效及生存。
 
《肿瘤瞭望》:请您谈一谈2019年ASH上急性髓细胞白血病(AML)的新药进展?
 
王建祥教授:近年来,AML领域涌现出一批新药,在AML挽救治疗中发挥了极大价值。本届ASH上,AML领域最重要的新药进展为BCL-2抑制剂Venetoclax。此外,IDH抑制剂也开始用于AML患者的一线治疗中。既往研究显示,Venetoclax联合阿扎胞苷(AZA)可提高老年AML患者的缓解率,延长生存时间。而今年的ASH上,Venetoclax不仅用于老年、不适合强烈化疗的AML患者,多项研究还将Venetoclax联合强烈化疗用于年轻AML患者的治疗,初步研究结果显示部分AML患者的缓解率及生存期得到改善,这表明Venetoclax具有良好的安全性,可与非常强烈的化疗方案(如FLAG-IDA等)联合用于AML患者的诱导治疗及巩固治疗,均有不错的疗效和安全性。此外,在新药治疗时代下,IDH抑制剂、Venetoclax等新药联合化疗在AML患者的挽救治疗中也显示出较好的疗效。总之,将不同作用机制的新药联合化疗能为AML患者带来疗效及生存的改善,当然这有待临床研究得进一步观察和探索。
 
专家简介
 
 
王建祥教授
 
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)副院所长,白血病诊疗中心主任,博士生导师;中华医学会血液学分会主任委员;
NIH博士后杰出研究奖,单一完成人;
天津市科技进步一等奖,“白血病流行病学、治疗与发病机理的研究”,第一完人;
天津市科技进步二等奖,“急性白血病治疗靶点和策略研究”,第一完成人;
新世纪百千万人才工程国家级人选,天津市授衔专家,国务院政府特贴专家,卫生部突出贡献中青年专家,吴杨奖一等奖,国家杰出青年基金获得者。

版面编辑:洪山  责任编辑:刘天梦

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王建祥

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