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编者按：哌柏西利（Palbociclib，爱博新）正式获得中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，这将对中国乳腺癌患者治疗带来哪些影响？在《肿瘤瞭望》的采访中，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授展望了哌柏西利上市后的前景。
哌柏西利已经获得CFDA批准上市，该药物主要适用于哪些乳腺癌患者？
徐兵河教授：哌柏西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。FDA已经批准哌柏西利一线联用芳香化酶抑制剂或内分泌耐药者联用氟维司群治疗绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。CFDA这次批准的是哌柏西利联合芳香化酶抑制剂用于HR+/HER2-晚期乳腺癌中国患者的初始治疗。
哌柏西利在中国的上市是基于哪些研究结果？
徐兵河教授：哌柏西利在中国上市主要基于多项国际多中心III期研究结果（PALOMA-1，2，3），以及在中国患者中开展的哌柏西利联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的药代动力学研究（NCT02499146），我也是这项研究的主要研究者（PI）。
PALOMA-2研究对比了哌柏西利联合来曲唑与单用来曲唑治疗绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌，结果证实，联合组比单药组能够显著延长10月以上的中位无进展生存期（PFS），从14.5个月延长到24.8个月。
哌柏西利在中国人群的药代动力学和安全性数据与西方人群的数据没有显著差异，因此哌柏西利用于中国患者，给药剂量和给药方法无需调整。我们也在这项I期临床研究中进行了生物标志物分析，解释了哌柏西利的作用机制。
作为哌柏西利中国地区III期临床试验（PALOMA-4）的PI，能否为国内同道分享一些哌柏西利临床应用和副作用管理方面的经验？
徐兵河教授：这是一项多中心的Ⅲ期注册临床研究，与国际多中心PALOMA-2研究的试验设计类似。研究纳入既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER+/HER2-中国绝经后晚期乳腺癌妇女，一组患者接受哌柏西利联合来曲唑治疗，另一组患者接受安慰剂联合来曲唑治疗，评估哌柏西利是否能够显著延长患者的PFS。2016年10月患者入组结束，由于事件数还没达到，这项研究还没有揭盲，这也间接反映了该药能显著延长患者的PFS，疗效非常肯定。
哌柏西利的最常见不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少，与化疗对造血系统的影响不同，哌柏西利造成的中性粒细胞和白细胞减少的发生时间短暂且可逆，患者能够自行恢复，相关并发症比如发热性中性粒细胞减少的发生率很低。
您对哌柏西利在中国上市后的前景有哪些期望和寄语？
徐兵河教授：哌柏西利在国内上市后，将为ER+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来新选择，成为中国患者的福音。过去这部分患者的主要选择是内分泌治疗，药物更迭带来的获益增长有限，比如芳香化酶抑制剂相比于他莫昔芬仅延长了3~4个月的PFS。哌柏西利将ER+/HER2-晚期乳腺癌绝经后患者的PFS延长了一倍，这是一个跨越式的进步，也开创了激素受体阳性乳腺癌患者靶向治疗的新时代。
未来我们将进一步探索哌柏西利应用于早期乳腺癌术后辅助及术前新辅助治疗的疗效。在晚期乳腺癌治疗领域，哌柏西利与内分泌治疗的联合策略还需要进一步优化。目前哌柏西利与来曲唑或氟维司群联合应用较多，需要进一步探索哌柏西利和其他内分泌药物（依西美坦、阿那曲唑或他莫昔芬等）的一线联合治疗。使用来曲唑或阿那曲唑术后辅助治疗的患者复发转移后，哌柏西利联合甾体类芳香化酶抑制剂（如依西美坦）能否带来获益？未来我们将在中国患者中继续研究哌柏西利联合氟维司群的治疗效果。
在哌柏西利国内上市后，我们应大量搜集该药治疗中国患者的病例，积累临床大数据，总结真实世界中哌柏西利治疗中国患者人群的疗效和安全性。
专家简介
徐兵河教授
中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任，主任医师，博士生导师。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员、北京乳腺病防治学会理事长、北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员，国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家组成员和St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识组成员。
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