小细胞肺癌（SCLC）是一种高侵袭性的肺癌，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。近几年来，免疫疗法和其他新型药物的研究进展为SCLC治疗带来突破。在近日举行的2024肺癌精准诊疗进展学术会议上，云南省肿瘤医院庄莉教授汇报了《小细胞肺癌治疗新进展》。在《肿瘤瞭望》现场采访中，庄莉教授进一步解读了小细胞肺癌免疫治疗领域的热点议题。
编者按：小细胞肺癌（SCLC）是一种高侵袭性的肺癌，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。近几年来，免疫疗法和其他新型药物的研究进展为SCLC治疗带来突破。在近日举行的2024肺癌精准诊疗进展学术会议上，云南省肿瘤医院庄莉教授汇报了《小细胞肺癌治疗新进展》。在《肿瘤瞭望》现场采访中，庄莉教授进一步解读了小细胞肺癌免疫治疗领域的热点议题。
庄莉教授
云南省肿瘤医院
教授、主任医师、科主任、硕士研究生导师
云南省兴滇英才计划“名医”云南省突出贡献优秀专业技术人才
中国初级卫生保健基金会肺癌脑转移专委会主委
中国呼吸肿瘤协作组云南分会副主委
中国抗癌协会罕见突变与罕见肿瘤专委会常委
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会常委
中国抗癌协会胸膜间皮瘤专委会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会支持专业委员会骨髓保护学组副组长
中国老年学和老年医学学会副主委
中国康复医学会慢病专委会常委
对于局限期小细胞肺癌的治疗，既往标准系统性治疗方案一直是同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT），2024年局限期小细胞肺癌的治疗取得哪些进展？
庄莉教授：小细胞肺癌的基础性特点是难治，作为一种冷肿瘤，共存异质基因表达细胞亚群，能启动多重性、同时发生的耐药机制。在过去30年的治疗过程当中，晚期小细胞肺癌患者的5年生存率大约只有1.6%~3%，免疫治疗的介入无疑给这类患者带来更好的预后和更长的生存时间。在广泛期小细胞肺癌领域，已有7个免疫治疗药物上市。在局限期的小细胞肺癌领域，既往标准系统性治疗方案一直是cCRT或sCRT，近几年来多项大型临床研究验证了添加免疫巩固治疗的获益。
在2024年，ADRIATIC研究成为LS-SCLC领域全球首个取得成功的cCRT后免疫巩固治疗Ⅲ期临床试验（2024 ASCO，摘要LBA5）。度伐利尤单抗对比安慰剂在cCRT后未出现进展的LS-SCLC患者中显著延长了无进展生存（PFS）和总生存（OS）。在中位随访37.2个月时，度伐利尤单抗组的中位OS达到了55.9个月，而对照组只有33.4个月（HR=0.73），死亡风险下降了27%。两组的中位PFS为16.6个月vs.9.2个月（HR=0.76）。添加免疫巩固治疗可为LS-SCLC患者带来生存获益是不言而喻的，并且安全性可防可控。
我们从ADRIATIC研究结果可以看出，免疫巩固治疗未来可能成为LS-SCLC新的标准治疗模式。2024年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了度伐利尤单抗用于治疗经过铂类同步放化疗后未进展的LS-SCLC，这也是目前获批的唯一针对LS-SCLC的免疫治疗方案。GASTO-1052A研究探索了特瑞普利单抗免疫巩固治疗方案，使LS-SCLC患者的PFS得以延长（2024 ASCO，摘要8098）。此外，还有多项采用cCRT或sCRT后序贯免疫巩固治疗的II/III期研究正在进行中，希望这些临床研究能进一步印证ADRIATIC研究结果。
免疫联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌初始治疗标准方案。在一线治疗方面，目前的争议之一是免疫联合化疗的获益仍然不能满足临床需求，能否在此基础上加用抗血管生成治疗？
庄莉教授：免疫联合化疗已经成为ES-SCLC初始治疗标准方案，目前中位PFS大概为5~7个月，中位OS最长约为15个月。显然，延长ES-SCLC患者生存的需求尚未被满足，那么如何提高ES-SCLC细胞的免疫原性，扩大免疫治疗的获益人群？我们需要精准选择真正从免疫治疗中获益的人群，这是未来探索的一个方向。
关于在一线免疫联合化疗基础上加抗血管治疗，研究人员在这一领域进行了探索，并取得了一些研究结果。III期ETER701研究采用的抗血管生成药物是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼，研究结果显示，安罗替尼+贝莫苏拜单抗（PD-L1单抗）+依托泊苷+卡铂（EC）一线治疗ES-SCLC的中位OS达19.3个月，相比对照组（安慰剂+依托泊苷+卡铂）延长了7.4个月，中位PFS达6.9个月，较对照组显著延长了2.72个月（Nat Med.2024 Jul 11.）。ETER701研究在免疫联合化疗的基础上联合抗血管生成治疗为患者带来了更好的PFS和OS。然而，也有其他研究遭遇滑铁卢，比如BEAT-SC研究中的PFS显著获益没有转化成OS优势（2024 ESMO，摘要1789P）。
广泛期小细胞肺癌的治疗已经进入免疫治疗时代，胸部巩固放疗（TRT）是否仍有应用的价值？
庄莉教授：虽然ES-SCLC治疗已经全面进入化免联合治疗的新时代，患者的生存得到改善，但完全缓解率依然很低，且局部复发常见。小细胞肺癌是一种免疫“冷肿瘤”，具有高度的异质性，即肿瘤细胞群体中存在多种不同基因型和表型的细胞，疾病很容易复发。为了进一步提高ES-SCLC治疗疗效，未来需要探索如何细分人群。
为了进一步加强局部控制以改善预后，我们通过临床研究和真实世界研究探索了ES-SCLC患者接受一线免疫联合化疗的基础上加用巩固放疗的模式。2023年ASCO报道的一项研究显示加用巩固放疗可以带来生存获益。今年开展了一项Ⅱ/Ⅲ期NRG LU007随机临床试验，纳入经过4～6个周期铂/依托泊苷/阿替利珠单抗治疗后无进展的ES-SCLC患者，并将其随机分为阿替利珠单抗维持组或阿替利珠单抗维持联合放疗组。NRG LU007研究可能是胸部巩固放疗探索的一个重要节点，希望研究结果进一步验证已有的II期研究数据和真实世界研究结果。
京公网安备 11010502033352号