转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末期阶段，预后较差，疾病情况也比较复杂，部分患者体能状态较差。金百冶教授指出，在mCRPC临床治疗决策时，需遵循以下治疗原则：（1）通过多学科团队（MDT）为患者提供个体化治疗决策；（2）根据患者体力状态、症状、疾病严重程度、病理特征和患者意愿等选择药物治疗方案，同时要考虑既往药物对激素敏感性转移性前列腺癌的治疗效果；（3）持续维持去势治疗；（4）在系统性治疗的基础上考虑支持治疗，如骨保护、止痛等；（5）定期进行疾病监测及疗效评估；（6）通过基因检测，为患者寻找潜在的治疗靶点。

 

在药物治疗方面，目前主要按照既往治疗方案进行分层选择^[1]。对于初诊或既往没有使用过NHT的mCRPC患者，ADT＋NHT已成为一线治疗标准，化疗及核素疗法也是一线方案，PARP抑制剂（PARPi，根据BRCA、HRD等基因突变）和免疫疗法则是可选方案。对于既往使用过NHT的患者，则可以选择化疗、PARPi、核素疗法等其他治疗，NHT跨线治疗、免疫治疗等也是可选方案。

 

△mCRPC的治疗选择（来源：2023版CSCO PC指南）

 

近年来，在ADT和NHT基础上，mCRPC有更多联合治疗策略的探索，包括联合PARPi、免疫检查点抑制剂、核素疗法等。金百冶教授进一步分享到当前的联合治疗研究进展。

 

首先，在NHT＋PARPi方面，PROpel研究^[8]显示，阿比特龙＋奥拉帕利组可相较于较对照组显著改善rPFS（24.8 vs 16.6个月；HR=0.66，P＜0.001），虽然ITT人群的OS（42.1 vs 34.7个月，HR 0.81，P=0.0544）没有显著改善，但在HRRm（HR 0.66）和BRCAm（HR 0.29）人群中OS有改善；此外，TALAPRO-2、MAGNITUDE等研究也证实了rPFS获益。前列腺癌领域还有一些新型PARPi也表现不错的应用前景，例如帕米帕利（Pamiparib）单药在mCRPC后线治疗的II期试验（NCT03712930）、帕米帕利联合阿比特龙新辅助治疗的II期研究（NCT05376722）正在开展中；也有帕米帕利联合PD-1单抗治疗实体瘤的研究显示了积极的抗肿瘤活性。其次，在NHT＋免疫治疗方面，2023年ESMO大会报道的3期KEYNOTE-641研究^[9]为阴性结果，帕博利珠单抗＋恩扎卢胺并不能较安慰剂组显著改善rPFS（10.4 vs 9.0个月；HR 0.98；P=0.41）和OS（24.7 vs 27.3个月；HR 1.04；P=0.66）。再者，在NHT＋核素疗法方面，2023年ESMO大会报道了2期ENZA-p研究^[10]显示了较为积极的初步研究结果，恩扎卢胺＋177Lu-PSMA-617治疗组的中位PSA-PFS显著优于恩扎卢胺单药组（13 vs.7.8个月；HR 0.43，P=0.00001）。这些联合研究的探索有望为mCRPC患者带来更多的治疗希望。

 

金百冶教授指出，无论是新型内分泌治疗，还是靶向治疗、免疫治疗、核素治疗，这些新型治疗都是ADT为基础，为患者提供持久、高效的药物去势，是其他新型疗法发挥疗效的基石。因此，在mCRPC的全程管理中，需要重视ADT的监测和管理，一方面是要关注疗效（比如PSA、血清睾酮水平等）、不良反应，另一方面要关注患者的治疗体验和耐受性。近年来，在“以患者为中心”的新药研发理念下，患者的治疗体验和治疗依从性越来越受到临床关注。我们希望患者能够积极配合好治疗，使其生存期得到延长，生活质量得到提高。

 

“药物创新应该包括‘新靶点药物’和‘新制剂和改良制剂’，后者的新药研发也越来越受到重视。”金百冶教授指出。2023年中国批准上市了全球首个戈舍瑞林微球制剂。相较于传统的植入制剂，微球制剂已经经过临床验证具有良好的疗效并且不良反应（尤其是注射反应）更小，可以显著提高治疗依从性。微球技术长期以来被欧美国家垄断，我国民族药企突破技术壁垒，自主研发的戈舍瑞林微球制剂，作为2.2类创新药物，代表了我国药物技术创新的“最高水平”。更令人欣喜的是，新版国家医保目录已公布，戈舍瑞林长效微球制剂名列其中，将为更多前列腺癌患者提供更好的ADT方案，带来更好的治疗体验。金百冶教授对创新治疗方案的研发寄予厚望，“我们也希望能够有更多民族企业专注于创新药物的研发，为中国乃至全球的前列腺癌患者提供更好的治疗方案。”

 

参考文献

 

1.中国临床肿瘤学会（CSCO）指南委员会.CSCO前列腺癌诊疗指南（2023版）.人民卫生出版社

 

2.Hussain M，Tombal B，Saad F，et al.Darolutamide Plus Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer by Disease Volume and Risk Subgroups in the Phase III ARASENS Trial.J Clin Oncol.2023;41(20):3595-3607.

 

3.Prostate irradiation in men with de novo，low-volume，metastatic，castration-sensitive prostate cancer(mCSPC):Results of PEACE-1，a phase 3 randomized trial with a 2x2 design.Journal of Clinical Oncology 41，no.17_suppl(June 10，2023)LBA5000-LBA5000

 

4.Ji Y，Zhang W，Shen K，et al.The ELAVL3/MYCN positive feedback loop provides a therapeutic target for neuroendocrine prostate cancer.Nat Commun.2023;14(1):7794.Published 2023 Nov 28.

 

5.Shen K，Yu M，Ji Y，et al.18 F-FDG PET/CT imaging in neuroendocrine prostate cancer:Relation to histopathology and prognosis.Prostate.2023;83(12):1167-1175.

 

6.Xie S，Fei X，Wang J，et al.Engineering the MoS2/MXene Heterostructure for Precise and Noninvasive Diagnosis of Prostate Cancer with Clinical Specimens.Adv Sci(Weinh).2023;10(15):e2206494.

 

7.Song QX，Li J，Shen K，et al.The application of"S.I.S"technique improves long-term continence after robotic radical prostatectomy.Neurourol Urodyn.2023;42(3):650-661.

 

8.Final overall survival(OS)in PROpel:Abiraterone(abi)and olaparib(ola)versus abiraterone and placebo(pbo)as first-line(1L)therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC).Journal of Clinical Oncology，Volume 41，Number 6_suppl.https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA16

 

9.Pembrolizumab(pembro)plus enzalutamide(enza)for patients(pts)with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):Randomized double-blind phase III KEYNOTE-641 study.Annals of Oncology(2023)34(suppl_2):S954-S1000.10.1016/annonc/annonc1334

 

10.Enzalutamide and 177Lu-PSMA-617 in poor-risk，metastatic，castration-resistant prostate cancer(mCRPC):A randomised，phase II trial:ENZA-p(ANZUP 1901).Annals of Oncology(2023)34(suppl_2):S1254-S1335.10.1016/annonc/annonc1358