近年来免疫检查点抑制剂已在转移性前列腺癌中进行了多项探索，然而它们的总体疗效仍不清晰，需要进一步研究。今年ASCO-GU大会公布了多项研究，其中CONTACT-02研究已成为首个基于ICI治疗的联合方案在前列腺癌内脏转移的患者中显示出显著且具有临床意义的rPFS改善的Ⅲ期研究。近期举行的ESMO年会公布了该研究的OS后续随访情况，本刊特别整理，以飨读者。
编者按：近年来免疫检查点抑制剂已在转移性前列腺癌中进行了多项探索，然而它们的总体疗效仍不清晰，需要进一步研究。今年ASCO-GU大会公布了多项研究，其中CONTACT-02研究已成为首个基于ICI治疗的联合方案在前列腺癌内脏转移的患者中显示出显著且具有临床意义的rPFS改善的Ⅲ期研究。近期举行的ESMO年会公布了该研究的OS后续随访情况，本刊特别整理，以飨读者。
研究背景
NHT治疗后发生进展的mCRPC患者，预后不良，且疗效有限。ASCO-GU大会公布的CONTACT-02研究数据证实，卡博替尼联合阿替利珠单抗可显著延长NHT治疗进展患者的无进展生存期（HR 0.65；95%CI 0.50~0.84；P=0.0007），已经达到该研究的双主要终点之一PFS。这项研究分析了第二个主要终点OS。
研究方法
对于NHT治疗后病情进展且具有盆腔外淋巴结转移或内脏转移的mCRPC患者，按1:1随机分接受卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗，或接受NHT（阿比特龙+泼尼松或恩扎卢胺）治疗。两个主要终点是BIRC评估的PFS（前400名患者；PFS ITT）和OS（所有随机患者；ITT）。
研究结果
在数据截止时（中位随访期24.0个月），575名患者随机接受卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗（n=289）或NHT治疗（n=286）。组间的基线特征平衡：79%/76%存在骨转移，23%/23%存在肝转移，22%/22%曾接受过多西他赛治疗。49%和56%的患者接受了后续全身治疗（36%和49%的患者接受了研究后的紫杉烷治疗）。
对于OS，卡博替尼联合阿替利珠单抗组的数值与NHT组接近（14.8个月vs.15.0个月）。而对于肝转移和骨转移亚组，相对于NHT治疗，卡博替尼联合阿替利珠单抗可分别降低患者死亡风险32%（HR 0.68，P=0.051）和21%（HR 0.79，P=0.046）。
在其他方面，卡博替尼联合阿替利珠单抗也可改善患者的至化疗时间（19.6个月vs.10.4个月，HR 0.59）和至症状性骨相关事件时间（24.0个月和17.3个月，HR 0.73）。
卡博替尼联合阿替利珠单抗组40%患者和NHT组8%患者发生了治疗相关3~4级不良反应。没有5级治疗相关不良反应。卡博替尼联合阿替利珠单抗组的17%和NHT组的15%患者因TEAE而停止所有治疗。
研究结论
CONTACT-02研究达到了双重主要终点之一PFS，卡博替尼联合阿替利珠单抗的疗效优于NHT（HR 0.65）。虽然对于第二个双重主要终点OS，卡博替尼联合阿替利珠单抗存在更优趋势（HR 0.89），但未达到统计学意义。此外，在肝转移、骨转移等亚组中观察到卡博替尼联合阿替利珠单抗的生存优势，并且该组合方案的耐受性特征与其他已获批的TKI/ICI组合在晚期癌症患者中相似。
▌参考文献：
Agarwal，N.，et al.LBA67 Cabozantinib(C)plus atezolizumab(A)versus 2nd novel hormonal therapy(NHT)in patients(Pts)with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):Final overall survival(OS)results of the phase III，randomized，CONTACT-02 study.Annals of Oncology 35(2024):S1256-S1257.
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