近5成乳腺癌为HER2低表达，而我们对其了解并不多

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/12/8 17:37:56  浏览量:6609

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根据ASCO/CAP发布的HER2检测指南[1]，HER2阳性乳腺癌定义为：至少一个肿瘤样本IHC评分为HER2 3+或ISH存在HER2过度表达或基因扩增。按照此定义，临床中仅有15%的乳腺癌患者为“HER2阳性”，而实际上仍有高达45%~55%的患者为“HER2低表达”，即IHC评分为HER21+或2+且ISH阴性的患者[2]。

根据ASCO/CAP发布的HER2检测指南^[1]，HER2阳性乳腺癌定义为：至少一个肿瘤样本IHC评分为HER2 3+或ISH存在HER2过度表达或基因扩增。按照此定义，临床中仅有15%的乳腺癌患者为“HER2阳性”，而实际上仍有高达45%~55%的患者为“HER2低表达”，即IHC评分为HER21+或2+且ISH阴性的患者^[2]。

 

ΔHER2检测的判定路径

 

尽管抗HER2治疗极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍有很大一部分HER2低表达患者并未从抗HER2治疗中显著获益。为了进一步描述这种新的乳腺癌亚型的特征，2021年7月9日，柳叶刀肿瘤学分册（Lancet Oncol.）发表的一项研究比较了HER2低表达（HER2-low-positive）和HER2零表达（HER2-zero）乳腺癌的临床和分子特征，包括对新辅助治疗的反应和预后^[3]。

 

 

该研究对2012年7月30日至2019年3月20日期间的4项前瞻性新辅助治疗临床试验（GeparSepto，NCT01583426；GeparOcto，NCT02125344；GeparX，NCT02682693；Gain-2 neoadjuvant，NCT01690702）的2310例患者进行汇总分析。其中，HER2低表达1098例，HER2零表达1212例（47.5%vs 52.5%）^[3]。

 

根据ASCO/CAP指南，HER2低表达定义为“IHC 1+或2+且ISH阴性”，HER2零表达定义为“IHC 0”。共获得1694例（不包括GeparX研究）患者中位随访46.6个月（IQR：35.0～52.3）的DFS和OS数据。

 

在这2310例肿瘤中，HER2低表达有1098例（47.5%），HER2零表达有1212例（52.5%）。且HER2低表达肿瘤的HR阳性率比HER2零表达肿瘤显著更高（P＜0.0001），分别为64.0%（703/1098）和36.7%（445/1212）^[3]。

 

Δ该研究中的肿瘤HER2和HR表达情况^[3]

 

根据预先确定的统计分析方案，采用双变量和多变量logistic回归模型以及Cox比例风险模型，对pCR、DFS、OS等研究终点进行分析。结果显示：

 

与HER2零表达相比，HER2低表达患者的pCR率更低（29.2%vs 39.0%，P=0.0002），3年DFS率更高（83.4%vs 76.1%，分层对数秩检验P=0.0084），3年OS率更高（91.6%vs 85.8%，分层对数秩检验P=0.0016），差异均有统计学意义^[3]。

 

Δ不同HER2表达状态的pCR率^[3]

 

ΔHER2低表达和零表达患者的DFS和OS^[3]

 

在HR阳性患者中，与HER2零表达相比，HER2低表达患者的pCR率显著更低（17.5%vs 23.6%，P=0.024），3年DFS率（82.8%vs 79.3%，分层对数秩检验P=0.39）和3年OS率更高（92.3%vs 88.4%，分层对数秩检验P=0.13），但差异无统计学意义。

 

ΔHR阳性且HER2低表达或零表达患者的DFS和OS^[3]

 

该研究结果表明，HER2低表达肿瘤可以通过标准化的免疫组化划分出来，是与HER2零表达不一样的乳腺癌新亚组。HER2低表达肿瘤具有特异的生物学特性，对治疗和预后的反应也存在差异，这与治疗耐药、HR阴性的肿瘤尤其相关。该研究结果为更好地理解乳腺癌亚型的生物学特性和完善未来的诊断和治疗策略提供了基础。

 

▌参考文献：

 

1.Wolff A C，Hammond M E H，Allison K H，et al.HER2 testing in breast cancer:American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update summary[J].Journal of oncology practice，2018，14(7):437-441.

 

2.Tarantino P，Hamilton E，Tolaney S M，et al.HER2-low breast cancer:pathological and clinical landscape[J].Journal of Clinical Oncology，2020，38(17):1951-1962.

 

3.Denkert C，Seither F，Schneeweiss A，et al.Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer:pooled analysis of individual patient data from four prospective，neoadjuvant clinical trials[published online ahead of print，2021 Jul 9].Lancet Oncol.2021;S1470-2045(21)00301-6.doi:10.1016/S1470-2045(21)00301-6

 

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审批号CN-125576

 

 

版面编辑：张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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