前言：ADAURA研究证实了三代EGFR-TKI药物术后辅助治疗的疗效，研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），近期，编辑部发表了来自法国David Planchard教授的评论，看看国外学者如何看待非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗，又是如何看待ADAURA研究。

 

 

评论开篇，Planchard教授首先简要回顾了术后辅助治疗的发展。含铂双药化疗率奠定了术后辅助治疗的地位，既往研究发现，对于II-IIIa期的NSCLC患者，接受含铂双药的术后辅助治疗可以给患者带来有统计学意义的预后改善，但疗效提高轻微，死亡风险仅降低11%，5年OS提高仅为5%，而联合贝伐珠单抗治疗并未给患者带来进一步获益。由于EGFR-TKI在晚期肺癌患者的治疗中取得成功，因此，靶向药物能否在术后辅助治疗中大显身手尤为引人注意。

 

早期的BR19研究及RADIANT研究并未能证实EGFR-TKI可以给患者带来获益，因为当时未能确认可以预测EGFR-TKI的疗效指标，导致部分驱动基因突变阴性的患者被纳入研究。当EGFR突变与TKI类药物疗效被彻底阐明后，出现了EVAN和ADJUVANT研究。EVAN研究仅仅纳入IIIa期患者，在该研究中，靶向治疗和化疗的患者，2年的DFS率分别为81.4%和44.6%，疾病复发或死亡风险降低73%；而ADJUVANT研究则纳入II-IIIa期的驱动突变阳性的患者，在ITT人群中，两组的DFS分别为30.8个月和19.8个月，3年的DFS率分别为39.6%和32.5%，但DFS的获益并未转化为OS的获益(HR=0.92; P=0.67)。

 

III期ADAURA研究则探索了奥希替尼术后辅助治疗Ib-IIIa期NSCLC患者的疗效及安全性，其中，奥希替尼的治疗持续时间为3年，经独立评审委员会评估，研究得以提前2年终止。数据分析中，HR值达到了史无前例的0.17，在III期、II期和I期患者中的HR值分别为0.12、0.17和0.39，而安慰剂组中，3年的DFS率仅为28%，与ADJUVANT研究中报道的27%基本相似。该研究中，基于PETCT或MRI进行分期的数据并未展示，此外，与历史数据相比(30%)，ADAURA研究中，接受肺叶切除的患者比例较低(两组均低于3%)。

 

在该研究中，给予术后辅助靶向治疗显著改变了患者的疾病进程，两组局部复发率分别为7%和18%，远处复发率分别为4%和28%，尤其令人印象深刻的是对于中枢神经系统的疗效，两组的复发率分别为2%和11%，这也与FLAURA研究的结果一致。

 

ADAURA研究允许患者接受化疗后进行随机化，接受化疗和未接受化疗的患者，HR值分别为0.16和0.23，关于化疗是否应该继续使用，研究并未阐明。目前化疗联合奥希替尼在晚期患者中的FLAURA2研究及新辅助治疗领域的NeoADAURA研究均正在进行中，因此，下一步评估化疗联合奥希替尼在术后辅助治疗领域中的应用势在必行。

 

3年是否是最合适的治疗时长目前仍然不明确，尽管奥希替尼的安全性良好，但长期接受治疗仍然具有挑战。ADAURA研究的中位随访时间为22.5个月，尽管只有11%的患者出现复发或死亡，但2/3的治疗终止是因为不良反应或患者自己的选择。循环肿瘤DNA或许可以帮助我们识别有残留灶的患者并指导治疗。

 

奥希替尼术后辅助治疗需要更加成熟的数据，但这一等待时间有可能非常长，在数据公布时，奥希替尼组和安慰剂组分别仅仅有9例患者和20例患者出现死亡，提早揭盲有可能影响数据的客观性。最后，ADAURA研究的出色结果有可能使这一治疗方法迅速在临床应用并使得Ib-IIIa期的患者也应当常规接受EGFR基因突变检测。

 

参考文献：

Planchard D. N Engl J Med. 2020.

文献来源：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113300/