ESMO 2020丨免疫联合治疗继续发力,肝动脉灌注化疗表现抢眼,晚期肝癌一线治疗再获进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/10/10 12:23:46  浏览量:15588

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编者按:肝癌免疫联合治疗近年来进展迅速,多个组合体现良好效果,但传统的介入治疗在免疫治疗时代也仍有一席之地。2020年ESMO年会上,两项晚期肝癌治疗的研究结果显示,免疫联合治疗或肝动脉栓塞化疗(HAIC),在一线/二线治疗中均有望带来生存获益,且体现了较好的安全性,有望成为晚期肝癌治疗的新选择。

研究简介

 

983P - Camrelizumab (C) in combination with apatinib (A) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (RESCUE): An open-label, multi-center, phase II trial

 

背景:肝癌患者多数确诊时已处于进展期,不可手术切除,患者5年生存率仅为10-18%,预后较差。免疫检查点抑制剂单药治疗进展期肝癌疗效有限,联合抗血管生成靶向药物的治疗策略进展迅速。研究者报告一项非随机、开放、多中心临床II期试验(RESCUE),评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合VEGFR抑制剂阿帕替尼一线或二线治疗进展期肝癌的疗效。

 

方法:研究在中国25个中心纳入未接受一线靶向治疗,或一线治疗不耐受/难治的进展期肝癌患者,患者均接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗(卡瑞利珠单抗200mg或3mg/kg, Q2W, 阿帕替尼250mg/d)。主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。

 

 

结果:一线治疗队列中共纳入70例患者,二线治疗队列中纳入120例患者,IRC评估的ORR分别为34%和23%,疾病控制率(DCR)分别为76%和75%。一线治疗队列的中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月,二线治疗队列的中位DoR尚未达到,治疗的中位无进展生存期(PFS)分别为5.7和5.5个月,一线治疗队列的中位总生存期(OS)为20.3个月,二线治疗队列中位OS尚未达到。3级以上治疗相关不良事件发生率为77.4%,严重治疗相关不良事件发生率为28.9%,2例患者(1.1%)死亡与治疗相关。

 

 


 

 

 

 


 

 

结论:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗治疗进展期肝癌ORR和DCR均较高,缓解可持续,且患者生存期长,安全性整体可控,有望成为进展期肝癌一线和二线治疗的新疗法。

 

981O - Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX) versus transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): A randomised phase III trial

 

背景:经导管动脉化疗栓塞(TACE)是中期不可切除肝癌的标准治疗,此前一项临床II期研究显示,TACE联合FOLFOX方案肝动脉灌注化疗(HAIC),治疗体积较大不可切除肝癌的客观缓解率高于单纯TACE,研究者报告了一项对比FOLFOX方案HAIC对比TACE疗效的临床III期研究。

 

方法:将肿瘤直径≥7cm,无大血管侵犯或肝外转移的原发不可切除肝癌患者按1:1随机分至FOLFOX方案(奥沙利铂130mg/m2,亚叶酸钙400mg/m2,氟尿嘧啶400mg/m2+持续24h静注氟尿嘧啶2400mg/m2,Q3W,最多6个周期)HAIC组或TACE(表柔比星50mg,洛铂50mg,碘化油乳化剂+聚乙烯醇颗粒,研究者视疗效决定是否重复治疗)组。研究主要终点为总生存期(OS),次要终点为无进展生存期(PFS)和安全性。

 

 

结果:315例患者被随机分至HAIC组(n=159)或TACE组(n=156),至2020年4月本次分析数据截止时,HAIC组中位OS为23.1个月,TACE组为16.07个月,HAIC较TACE显著延长中位OS(HR 0.58[95% CI, 0.45−0.75],P<0.001)、客观缓解率(RECIST: 45.9 [73] vs. 17.9% [28], P <0.001; mRECIST: 48.4 [77] vs. 32.7% [51], P=0.004)和中位PFS(9.63个月 vs. 5.40个月,HR=0.55[95% CI, 0.43−0.71],P<0.001)。HAIC组23.8%患者(38例)肿瘤缩小之后成功实施根治性切除术,显著多于TACE组的11.5%(18例,P=0.004)。TACE组47例患者(30%)、HAIC组30例患者(19%)发生治疗相关严重不良事件,且各有2例患者因治疗死亡。两组患者多数接受靶向、消融、免疫等后续治疗。

 

 


 

 

结论:FOLFOX方案HAIC治疗较TACE显著改善了OS、PFS、ORR和安全性,并提高了进展期肝癌患者的手术切除率,有望成为晚期大肝癌的一线治疗选择。

 

研究点评

 

近年来晚期肝癌免疫联合靶向治疗发展迅速,临床III期IMbrave150研究中阿替利珠单抗+贝伐珠单抗首次在OS方面体现显著获益,正在影响晚期肝癌的治疗,RESCUE研究中卡瑞利珠单抗+阿帕替尼也体现类似的一线、二线治疗效果,有望为中国肝癌治疗提供更多选择。此外在免疫治疗时代,HAIC、TACE等局部介入治疗也不应被遗忘,本届ESMO年会报告的临床III期研究,体现FOLFOX-HAIC治疗大肝癌疗效优于TACE,为部分患者提供了手术机会,且治疗副作用小、价格低廉,未来HAIC联合免疫或靶向治疗发展前景广阔。

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


肝动脉灌注化疗

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