晚期NSCLC后线免疫治疗：ATLANTIC研究的最终OS分析-肿瘤瞭望

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晚期NSCLC后线免疫治疗：ATLANTIC研究的最终OS分析

作者:肿瘤瞭望日期:2020/7/23 11:18:08 浏览量:11946

ATLANTIC研究探索了Durvalumab单药三线及以后治疗晚期NSCLC患者的疗效及安全性，

前言：ATLANTIC研究探索了Durvalumab单药三线及以后治疗晚期NSCLC患者的疗效及安全性，前期研究数据显示了一定的疗效(包括在驱动基因突变阳性的患者中)。最新一期的Lung Cancer杂志公布了该研究的最终OS数据。

研究背景

针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂给晚期非小细胞肺癌的诊疗带来了巨大的变化。但这些药物在携带驱动基因突变患者中的疗效并不明确。此外，对于接受两种或两种以上治疗的患者，免疫检查点抑制的疗效如何，同样缺乏数据。

ATLANTIC研究是一项II期、开放标签、单臂、多中心临床研究，旨在评估PD-L1单克隆抗体Durvalumab三线及三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。基于患者EGFR、ALK的突变状态以及 PD-L1的表达水平，将患者分为三个队列。前期研究已经显示Durvalumab三线及以后治疗这部分患者具有一定的疗效，但OS数据尚未成熟，本研究旨在公布ATLANTIC研究的最终OS数据。

研究设计

ATLANTIC入组病理确诊的IIIb或IV期非小细胞肺癌患者，既往接受过至少两种系统治疗，包括一种含铂药物治疗后进展，驱动基因突变阳性的病人，至少接受一种TKI类药物治疗。

最初入组患者时，无论PD-L1的表达水平均可以入组，但随后进行了方案修订，只有PD-L1表达水平≥25%的患者才允许入组，PD-L1表达基于SP263抗体进行，随后方案又进行了进一步修订，设置了队列3，即入组PD-L1表达≥90%的患者，符合入组标准的患者接Durvalumab 10mg/kg，每两周一次的治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应、患者撤销知情同意或治疗达到12个月。若患者复发，则允许继续接受Durvalumab治疗。研究主要终点为ORR，次要终点为OS，安全性等。

研究结果

从2014年2月至2015年12月，共计444例患者入组，队列1、队列2和队列3分别有111例、265例和68例患者，队列1和队列2分别有38例和167例患者是基于原始治疗方案入组。队列1有77例患者PD-L1表达水平≥25%，队列2有149例患者PD-L1表达≥25%，队列3有67例患者，PD-L1表达水平≥90%。队列1、队列2和队列3接受的中位治疗线数分别为3种、3种和2种。三个队列治疗持续时间分别为12周、16.1周和25.9周。最终数据分析时，73.9%的患者出现死亡事件。

三个队列中，PD-L1表达水平较高的患者，中位OS在数值上更好，12个月和24个月的OS率同样在PD-L1高表达患者中更优。具体为：

在队列1中，高表达和低表达患者的OS分别为13.3个月和9.9个月。高表达和低表达患者，6个月OS率分别为64.8%和69.7%，12个月OS率分别为53.3%和40.4%，24个月OS率分别为40.7%和14.7%(图1)。队列1的亚组分析显示，携带EGFR基因突变的患者，OS为16.1个月，在数值上优于ALK突变组的6.3个月。

图1. EGFR/ALK阳性患者的OS

队列2中，高表达和低表达患者的OS分别为10.9个月和9.3个月，高表达和低表达患者6个月OS率分别为67.4%和60.3%，12个月OS率分别为47.8%和34.5%。24个月OS率分别为24.2%和18.1%(图2)。

图2. 队列2患者的OS

队列3中，患者的OS为13.2个月，队列3患者的6个月OS率为62.7%，12个月OS率为51.8%，24个月OS率为39.1%(图3)。

图3. 队列3患者的OS

安全性：全组有9.5%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应，6.3%的患者出现治疗相关的严重不良事件，并导致2.3%的患者治疗终止，没有治疗相关的死亡事件出现。

研究结论

经过更长时间的随访，Durvalumab三线及以后治疗晚期非小细胞肺癌患者具有一定的疗效，无论患者是否携带EGFR及ALK基因突变。

参考文献：

Garassino MC et al. In Press Journal， Published online: June 30， 2020

DOI:10.1016/j.lungcan.2020.06.032

版面编辑：洪江林责任编辑:张彩琴

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