“全能选手”卡博替尼进军铂难治性转移性尿路上皮癌

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/7/20 15:50:23  浏览量:11005

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导读：卡博替尼（Cabozantinib）是一种靶向MET、VEGFR、AXL和RET的多激酶抑制剂，通过减少调节性T细胞和髓源性抑制细胞对肿瘤免疫微环境产生影响。近日，一项发表于《柳叶刀肿瘤学》的2期研究评价了卡博替尼在铂难治性转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的治疗活性。

 

这是一项在美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、三队列2期试验。入组患者为年龄≥18岁，有组织学确诊的尿路上皮癌或泌尿生殖道组织学罕见疾病，KPS评分≥60%，并至少经历了一个以铂为基础的化疗（铂难治性）后的疾病进展。队列1包括转移性尿路上皮癌患者，根据实体瘤RECIST 1.1的反应评估标准确定疾病可测量。另外还有两个平行入组的探索性队列（仅骨转移的尿路上皮癌患者和泌尿生殖道组织学罕见疾病患者）。

 

患者接受卡博替尼60mg口服，每天一次，周期28天，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是研究者通过RECIST评估队列1的客观有效率（ORR）。对所有符合标准且接受至少8周治疗的患者进行疗效评估。所有接受过至少一次卡博替尼治疗的患者均纳入安全性分析。

 

从2012年9月28日到2015年10月20日，68例患者被纳入研究（队列1有49例，队列2有6例，队列3有13例）。所有患者至少接受了一剂卡博替尼治疗。57例可评价疗效的患者中位随访时间为61.2个月（IQR 53.8～70.0）。在队列1的42例可评价的患者中，有1例完全缓解（CR）和7例部分缓解（PR），ORR为19%（95%CI 9~34）。最常见的3～4级不良事件是疲劳（6例，9%），高血压（5例，7%），蛋白尿（4例，6%），低磷血症（4例，6%）。没有发生与治疗相关的死亡。

 

图1：队列1患者的卡博替尼的抗肿瘤活性（n=42）

 

卡博替尼对经过多线治疗的、有可测量的疾病和骨转移的、铂类难治性转移性尿路上皮癌患者具有单药临床活性，且耐受性良好。卡博替尼具有先天性和适应性免疫调节特性，为卡博替尼与免疫治疗策略的结合提供了理论基础。

 

参考资料：

 

Apolo， Andrea B et al. “Cabozantinib in patients with platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma: an open-label， single-centre， phase 2 trial.” The Lancet. Oncology， S1470-2045(20)30202-3. 6 Jul. 2020， doi:10.1016/S1470-2045(20)30202-3

版面编辑：洪山  责任编辑:卢宇

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