编者按：第5届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia2019）于2019年11月22~24日在新加坡举行。本次大会仍延续往届特色，汇聚欧洲及亚太地区的国际肿瘤专家，围绕涵盖所有主要瘤肿的前沿知识展开交流和探讨。本文整理MixedProfferedpaperandMinioral环节中皮肤癌黑色素瘤领域的几项重点研究如下。
一项前瞻性观察研究中期分析：124例日本晚期黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗单药治疗的疗效研究（摘要号：342O）
根据PD-1抗体纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的临床研究结果，该药已经在日本获批该适应症，但在亚洲人群中仍没有相关的真实世界研究数据报道，这项研究填补了空白。来自日本22家中心的124位患者被纳入研究，其中，黏膜黑色素瘤患者占34%、肢端雀斑样黑色素瘤患者占20%、结节性黑色素瘤占15%、浅表扩散性黑色素瘤占13%。2例完全缓解（2%），21例部分缓解（17%），27例疾病稳定（22%），59例疾病进展（47.6），纳武利尤单抗作为一线治疗（23%）较二线治疗（11%）表现出较高的缓解率趋势（P=0.12）。
免疫相关不良事件包括皮肤不良反应、内分泌相关的不良反应。发生皮肤不良反应患者的中位PFS为8.61个月，未发生皮肤不良反应患者的中位PFS为2.14个月；发生内分泌功能抑制患者的中位PFS为8.99个月，而未发生内分泌相关不良反应患者的中位PFS为2.14个月（P<0.001）。
免疫检查点抑制剂用于转移性默克尔细胞癌治疗的临床疗效及FDG-PET标记（摘要号：341O）
转移性默克尔细胞癌（metastaticMerkelcellcarcinoma，mMCC）是一种罕见的、高度侵袭性的皮肤神经内分泌肿瘤，预后不良。免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitor，ICIs）在临床研究中表现了良好的疗效和安全性。这项研究纳入23例mMCC患者接受ICIs治疗。中位治疗周期为8个周期，6名患者仍在接受治疗。14例患者（61%）达到客观缓解；10例（44%）达到完全代谢缓解，4例（17%）部分代谢缓解。
中位起效时间为8周，12个月无进展生存率为39%。年龄小于75岁的患者（80%vs.46%），基线LDH正常的患者（71%vs.50%），发生免疫相关不良事件的患者（100%vs.47%），以及MCPyV阴性患者（69%vs.43%）客观缓解率更高。能够达到完全代谢缓解的患者基线接受FDG-PEG扫描时肿瘤体积更小（完全代谢缓解肿瘤：35.7mL，未完全代谢缓解肿瘤：187.8mL）。
在肿瘤PD-L1阳性和ICI应答或MCPyV状态之间，缓解率和肿瘤内CD3染色之间均无相关性。10位患者在ICI治疗期间接受了放射治疗：4例患者同时进行放射治疗，3例患者发生ICI耐药突变，3例患者接受放疗后发生进展。6例患者（26%）发生1-2级免疫相关不良事件。
表1患者基线特征
转移性肢端黑色素瘤治疗结局的荟萃分析（摘要号：344O）
肢端黑色素瘤（acralmelanoma，AM）通常发生在无阳光照射的皮肤上，亚裔患者发生率较高，AM与其他皮肤黑色素瘤有着不同的发病机制和体细胞突变特征。AM接受系统治疗的疗效并不清楚，这项研究对已发布研究中AM治疗的临床疗效进行了系统回顾分析。
研究纳入了共10项研究、215位转移性AM和肢端雀斑样黑色素瘤（acrallentiginousmelanoma，ALM）患者。转移性肢端黑色素瘤患者系统治疗疗效显著。完全缓解率为9%（P < 0.001），部分缓解率为19%（P < 0.001），疾病稳定患者比例为35%（P = 0.1），疾病进展率42%（P=0.34）。
ATR蛋白与BAP1的关系及其对葡萄膜黑色素瘤患者预后的临床影响（摘要号：346O）
葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种眼内恶性肿瘤，通常发生于脉络膜。对于UM患者的早期转移性扩散，目前仍缺乏有效的诊疗方法，亟需找到有助于早期筛查转移扩散的生物标志物。ATR和BAP1分别位于3号染色体的23位点和21.1位点。BAP1缺失是葡萄膜黑色素瘤不良预后的标志物，但目前还没有关于ATR蛋白诱导UM患者DNA损伤反应的研究。
这项研究检测了UM患者ATR蛋白的表达，并探究了ATR蛋白表达与BAP1缺失的关系。69例UM患者按BAP1的表达情况分为两组。BAP1缺失组患者ATR缺失率62%，且在高肿瘤色素沉着、LTD>10mm、细胞类型等方面具有统计学意义。RNA分析和免疫组化检查结果表明，45%患者发生ATR基因下调。多因素分析结果表明，晚期肿瘤和ATR蛋白缺失是独立的预后因素。
参考文献
1.NaoyaYamazaki，etal.Responseofnivolumabmonotherapyin124Japanesepatientswithadvancedmelanoma:Interimanalysisofprospectiveobservationalstudy(CREATIVEstudy).2019ESMOASIA.Abstract:342O.
2.AlisonM.Weppler，etal.ClinicalandFDG-PETmarkersofimmunecheckpointinhibitor(ICI)responseinpatientswithmetastaticMerkelcellcarcinoma(mMCC).2019ESMOASIA.Abstract:341O.
3.KennethK.Cho，etal.Metastaticacralmelanomatreatmentoutcomes:Asystematicreviewandmeta-analysis.2019ESMOASIA.Abstract:344O.
4.JAYANTIJHA，etal.AssociationofBAP1withATRproteinandtheirclinicalsignificancewithpatientoutcomeinuvealmelanoma.2019ESMOASIA.Abstract:346O.
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