编者按：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现是慢性粒细胞白血病（CML）治疗上里程碑性的事件，TKI治疗的实施明显改善了CML患者的预后及生存结局，使CML患者有望达到功能性治愈。目前，CML患者的TKI停药及长期用药的安全性仍是聚焦点之一，在第22届欧洲血液学年会（EHA）上，世界各国的血液学专家就TKI停药、药物不良反应及耐受性问题进行了探讨与交流。《肿瘤瞭望》极为荣幸地采访到了北京大学人民医院血液病研究所的江倩教授，并带来了EHA会议上该话题相关的精彩内容，现将其整理成文，以供读者参考。
北京大学人民医院血液病研究所江倩教授
本次EHA会议上，CML领域的热点话题主要有：TKI停药、分子学监测的意义和新技术、TKI治疗的安全性、疾病进展和TKI耐药及根除CML白血病干细胞等问题。
目前，多项研究已然证实TKI治疗可明显延长CML患者的生存时间。德国CML IV研究显示，1538例初发CML患者采用伊马替尼 400mg/d为主的治疗，10年总生存率为82%，CML相关死亡率为6%，非CML相关死亡率为12%。即死亡原因并非主要为CML疾病进展所致。
在欧美国家，CML患者的中位诊断年龄为55~65岁之间，这意味着其CML的近半数发病人群为老年人。此类患者常常合并有其它系统的疾病，如高血压、糖尿病、心脑血管疾病、以及代谢综合征等。故而此类CML患者常常面临着多种药物的共同应用，此时，其它药物与TKI治疗产生的相关作用也不可忽视，这在一定程度上加大了药物副作用的潜在风险。
在本次EHA会议上的大会报告和壁报中，有多位学者和数项研究涉及到了二代和三代TKI的安全性问题，包括心脑血管血栓、糖尿病的发生率以及胰岛素耐药问题等。在该方面，我们血液所开展了一项大样本回顾性研究，旨在比较及分析三种TKI药物（伊马替尼、尼洛替尼以及达沙替尼）在治疗CML患者时肾毒性方面的差异。我们采用的肾功能评价指标为肾小球滤过率（eGFR），结果显示：在此三种TKI药物当中，伊马替尼的肾毒性显著高于尼洛替尼及达沙替尼。
在欧洲，伊马替尼、尼洛替尼及达沙替尼均被批准为CML的一线治疗。目前，我国批准的CML一线治疗为伊马替尼及尼洛替尼。我们的研究显示：将二代TKI药物作为CML的一线治疗时，其治疗相关肾毒性的发生率较之伊马替尼更低。而在二代TKI药物当中，达沙替尼的安全性似乎更佳。这项研究引起了国外参会专家的密切关注，也提醒着我们在临床上需注重CML患者TKI治疗的肾毒性问题。其研究结果意味着二代TKI药物对于肾功能不全的CML患者而言可能是更佳的治疗选择。
京公网安备 11010502033352号