[EHA2016]铁过载疾病最新进展荟萃

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/6/23 16:07:26  浏览量:31617

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编者按:铁过载疾病一般起病缓慢、隐匿,对于已患有骨髓异常增生综合征(MDS)、再生障碍性贫血以及重型地中海贫血等输血依赖性疾病的患者而言其危害明确,可严重影响患者生存,需要引起医生和患者的高度重视。2016年6月9~12日,欧洲血液协会(EHA)年会在美丽的童话之都丹麦的哥本哈根顺利召开。在本届EHA年会上,有关铁过载的最新研究进展精彩纷呈,令人目不暇接。本文撷取了大会有关铁过载的亮点内容,以飨读者。

 
  TIMES研究:MRI监测对输血依赖性贫血及NTDT患者的影响
 
  澳大利亚悉尼大学医学院PJ Ho等报告了一项TIMES研究,分析了MRI监测(心脏、肝脏)对于输血依赖性贫血及非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的临床管理的影响(大会摘要号:E1492)。研究共纳入重度地中海贫血(TM)、 NTDT、骨髓增生异常综合征(MDS)或其他慢性贫血患者,共计243例,其中10%有心脏铁过载,48%有肝脏铁过载。该研究表明,对患者的MRI监测评估可指导约一半患者的疾病管理发生改变(见图1)。此外,T2*MRI的检测结果已被视为TM患者开始螯合治疗(ICT)的主要参考指标,同时ICT对MDS、NTDT及其它贫血性疾病患者的治疗起决定性作用。总之,该项研究的意义不仅证实了MRI监测改变了输血依赖性贫血及NTDT患者的ICT管理,同时强调了准确监测IOL对于临床治疗的决策具有重要意义。
  图1. MRI监测对输血依赖性贫血及NTDT患者临床治疗决策的影响
 
  ENTRUST研究:输血依赖性儿童使用地拉罗司祛铁治疗的安全性
 
  美国奥克兰儿童医院和研究中心E Vichinsky等在本届EHA年会上,报告了两项有关输血依赖性儿童使用地拉罗司(Deferasirox)祛铁治疗的安全性研究结果(大会摘要号:P750、E1480)。这是一项名为ENTRUST研究的5年多中心、前瞻性、临床研究,共纳入267例患儿,平均年龄3.2岁(范围:2~6岁),其中β地中海贫血176例(65.9%)、镰状细胞贫血症52例(19.5%)、先天性再生障碍性贫血12例(4.5%)以及其他贫血27例( 10.1%)。
 
  结果表明,超过半数的患儿完成了地拉罗司5年的治疗,患者服用地拉罗司后的整体安全性可控,主要安全事件为谷丙转氨酶(ALT)水平和血清肌酐(SCr)的增高,少数患儿由于肝肾功能的影响而中断治疗或降低使用剂量继续治疗。该研究提示,在定期监测和剂量调整的情况下,在大部分患儿通过地拉罗司螯合疗法病情可获得长期有效的控制。
 
  此外,该研究还评估了患儿长期使用地拉罗司祛铁治疗的生长发育情况(见图2)。研究表明,在5年的治疗中,男性患儿的身高平均每年生长4.86~5.95cm,女性患儿平均每年生长5.44~7.7cm;体重增长稳定,符合正常儿童生长曲线;血肌酐增长稳定与肌肉增长相符(随着儿童生长发育,血肌酐也会增长),安全性可控。
 
  图2. 患儿长期使用地拉罗司祛铁治疗的体重及血肌酐变化
 
  此外,来自埃及开罗大学的A El-Beshlawy等也报告了一项有关慢性输血性IOL患者长期使用地拉罗司治疗的疗效和安全性研究(大会摘要号:E1475)。研究共纳入120例患者,其中18岁以下患者69例,18岁以上51例。目前,51例患者已经完成研究,结果提示34.2%患者的不良事件与药物相关,主要不良事件包括腹泻、SCr增高、呕吐、腹部不适及腹痛(见图3)。在SCr增高的人群中,患者选择剂量调整或中断治疗或者退出研究,在ALT增高人群中,没有患者退出研究。总之,地拉罗司的安全性与之前公布的数据相符。
 
  图3. 与地拉罗司治疗相关的的不良事件
 
  EXSEPT研究:地拉罗司治疗IOL的真实世界数据
 
  在本届EHA大会上,德国海德堡大学F Nolte等汇报了德国患者通过地拉罗司治疗IOL的真实世界数据,并且评估了地拉罗司每天给药应用方式(大会摘要号:P624)。研究共纳入2010~2014年间420例接受地拉罗司治疗的患者,跟踪随访2年以上。其中,包括MDS 280例,骨髓增殖性疾病53例,急性髓系白血病18例以及其他获得性和遗传性贫血69例。研究表明,地拉罗司在24个月内有效减低了SF水平(从2230μg/L至1786μg/L),减轻了患者IOL负担,并且不良事件安全可控,无非预期安全事件发生。
 
  HSCT后使用地拉罗司的安全性及有效性评估
 
  土耳其花园城市大学MA Yesilipek等的一项研究评估了HSCT后使用地拉罗司的安全性及有效性(大会摘要号:E1517)。这是一项前瞻性、多中心、Ⅱ期临床研究,共入组27例接受了造血干细胞移植(HSCT)的β地中海贫血患者,平均年龄9.07岁(范围3~16岁),男性占70.4%。研究显示,1例患者在地拉罗司治疗第14周后因撤销同意而中断治疗,其余20例患者完成目的剂量(20 mg/kg/day)的治疗。安全性方面,绝大数为轻度不良反应,报告有6项SAE,8项AEs进行了停药或剂量调整,ALT、AST水平从基线到52周有所减低,SCr在基线及52周时基本一致,没有患者因肾毒性而进行剂量调整。在疗效方面,SF从基线至52周持续减低,平均值从最初的1718 μg/L下降至 845.3 μg/L(P<0.001),1/3的患者的SF下降至500μg/L以下;LIC也有显著的下降,平均值从8.60 mg/g下降至4.1 mg/g(P<0.001)。总之,该项研究证实对于HSCT治疗后的TM患者,地拉罗司剂量在(15~20)mg/kg/day是安全有效的。
 
  MDS患者生命质量(QOL)调查及相关预测因子
 
  奥地利因斯布鲁克医科大学R Stauder等报告了一项有关欧洲MDS患者生命质量及其预测因子的研究(大会摘要号:S132)。该研究共有来自15个欧洲国家的1690例MDS新诊断患者完成了评估,平均年龄74.1岁,男性占65.1%。研究显示,与健康组相比,MDS患者的QOL有显著的下降,主要包括有流动性问题、日常活动问题以及焦虑/抑郁等精神问题(P值均<0.001)。分析表明,MDS患者QOL下降与高龄、女性、疾病负担、Hb水平及输血需求密切相关;相反,WHO诊断标准和IPSS-R评分的影响不甚明显。因此,为提高MDS患者的QOL、ICT治疗的依从性及治疗的有效性,需要临床上多学科的共同诊治。
 
  小结临床上,对于MDS、地贫和其它慢性贫血患者,采用MRI影像学检查监测患者心脏及肝脏的铁负荷,对于铁过载的临床治疗决策具有重要意义。相关研究表明,地拉罗司长期治疗在输血依赖性患儿中的应用安全有效,且不会影响儿童的生长发育。同时,多项来自真实世界的研究数据显示,以地拉罗司为主的祛铁治疗,不仅显示出可靠的疗效,并且显示出良好的安全性。

版面编辑:夏天乐  责任编辑:张国建

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骨髓异常增生综合再生障碍性贫血重型地中海贫血

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