近年来随着BRCA1和BRCA2的研究发现，研究人员逐步地提高了人们对乳腺癌遗传构成风险的认知。乳腺癌被描述为实质性肿瘤或一些高显性常染色体显性遗传综合征，如Li-Fraumeni综合征、Cowden综合征、遗传性弥漫性胃癌、Peutz-Jeghers综合征和Lynch综合征。这些综合征很罕见，但一经确认便有明显的临床相关性。

　　而另一方面，一些全基因组相关研究（GWAS）鉴别出了超过80个与普通人群乳腺癌风险相关的常见单核苷酸突变（SNPs）。单独个体发生SNP（Single Nucleotide Polymorphisms）的风险很低。对于遗传了一定数量风险等位基因的个体，即使没有家族史，也可能具有一定程度的临床相关风险。可以计算个体的多基因风险评分，并且结果与风险相关，但如何将其应用于临床尚未明确。

　　目前已经发现一些中度外显基因突变导致的平均相对风险为2-3，在有家族史的情况下此风险会更高。这些基因包括CHEK2、ATM、PALB2及其他基因，如NBN。一些基因也被认为具有中度外显倾向，如BARD1、MRE11A，但尚缺乏临床有效性的证据。这些基因均未发现与卵巢癌风险有明确相关性。部分基因似乎是具有卵巢癌倾向的中度外显基因，如BRIP1和RAD51B/C/D，但他们与乳腺癌的关系尚未明确。

　　在下一代测序技术（NGS）能够进行多基因检测前，肿瘤遗传学专家尚未对患者推荐常规的中度外显倾向基因进行检测。由于商业化批量基因检测产品的研发，数百上千的个体被检测出是这些基因的突变携带者，其中主要为女性。针对高显性突变的指南并不适用于中等风险的多数个体，因此对于此种遗传倾向的合理管理模式尚未明确。尽管美国癌症协会及美国放射学会指出一些中度外显突变相关的终身风险超过了20%（阈值），但增量磁共振对中度风险妇女筛查的有效性（及性价比）尚未明确。另外，此项筛查的起始年龄尚未统一。对于没有明确家族遗传史且发生中度外显突变的多数妇女，预防性乳房切除术似乎并不合适。风险控制性卵巢切除术可能适用于BRIP1和RAD51B/C/D突变的妇女，但对于多数妇女而言，这一手术可推迟至自然绝经前后进行，除非有明显的卵巢癌家族史。

　　应以以上信息为基础，并根据家族史情况制定管理策略。这与高显性突变的情况不同，因为高显性突变是独立的。中度外显突变可以考虑是一种危险因素，但它与其他遗传（如家族史）及非遗传因素相互作用共同影响个体罹患乳腺癌或卵巢癌的风险。

　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心Mark E. Robson教授演讲“Management of non-BRCA breast cancer predisposition”