抗体偶联药物（ADC）是近年来变革乳腺癌治疗格局的决定性力量，其中以TROP2为靶标的ADC药物，已在晚期激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中取得里程碑式突破，惠及既往治疗选择有限、预后相对较差的众多患者，如在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，已基于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期TROPION-Breast01（TB-01）研究积极结果，在我国获批上市的TROP2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd），又报告了在TROPION-Breast02（TB-02）研究中同时改善晚期TNBC无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双阳性结果，将进一步丰富临床治疗选择。《肿瘤瞭望》在近日召开的第八届上海国际肿瘤内科学大会（SIMOS）现场，特邀复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授、福建省肿瘤医院刘健教授，共同详细解读TROP2 ADC最新重磅临床研究成果，探讨Dato-DXd等TROP2 ADC在不同乳腺癌亚型中应用的循证医学证据和临床价值。
编者按：抗体偶联药物（ADC）是近年来变革乳腺癌治疗格局的决定性力量，其中以TROP2为靶标的ADC药物，已在晚期激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中取得里程碑式突破，惠及既往治疗选择有限、预后相对较差的众多患者，如在刚刚落幕的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，已基于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期TROPION-Breast01（TB-01）研究积极结果，在我国获批上市的TROP2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd），又报告了在TROPION-Breast02（TB-02）研究中同时改善晚期TNBC无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双阳性结果，将进一步丰富临床治疗选择。《肿瘤瞭望》在近日召开的第八届上海国际肿瘤内科学大会（SIMOS）现场，特邀复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授、福建省肿瘤医院刘健教授，共同详细解读TROP2 ADC最新重磅临床研究成果，探讨Dato-DXd等TROP2 ADC在不同乳腺癌亚型中应用的循证医学证据和临床价值。
01
《肿瘤瞭望》：您如何评价近期TROP2 ADC在晚期TNBC领域报告的最新临床研究成果，研究成果预计将如何变革临床实践？本届SIMOS大会期间，国内外专家对研究成果进行了怎样的交流？
王红霞教授：近期ESMO年会上公布了两项评估TROP2 ADC用于不适合免疫一线治疗mTNBC患者的III期临床研究结果，即TB-02研究与ASCENT-03研究主要分析结果，引发与会专家和全球学界热议，我们也在本届SIMOS上邀请专家分享ADC用于mTNBC治疗的现状，并与参会专家展开了相关课题的积极讨论。
TROP2 ADC在上述两项研究中的疗效均优于化疗，其中TB02研究数据显示，Dato-DXd组由BICR评估的中位PFS，较研究者选择的化疗（ICC）组显著延长了5.2个月，疾病进展或死亡风险显著下降43%（10.8个月vs.5.6个月，HR=0.57，P＜0.0001），同时Dato-DXd组患者中位OS较ICC组显著延长5.0个月，疾病死亡风险显著下降21%（23.7个月vs.18.7个月，HR=0.79，P=0.0291），即取得PFS、OS的双阳性结果，且各亚组患者接受Dato-DXd治疗均有较为一致的PFS/OS获益。在客观缓解率（ORR，62.5%vs.29.3%）、中位缓解持续时间（mDoR，12.3个月vs.7.1个月）等疗效终点方面，Dato-DXd也显著优于化疗。
△TROPION-Breast02研究由BICR评估的PFS数据
同时，Dato-DXd也在TB-02研究中表现出良好的治疗安全性，尽管Dato-DXd组的治疗持续时间为ICC组的2倍以上，但两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）和严重TRAEs发生率基本相似（≥3级TRAEs：33%vs 29%，严重TRAE：9%vs 8%），且Dato-DXd治疗相关的≥3级中性粒细胞减少发生率较低（<1%vs 4%），也未报告TRAE导致的患者死亡。
△TROPION-Breast02研究总体安全性
我相信TB-02等最新研究结果，将推动TROP2 ADC在mTNBC一线治疗中“迭代”化疗，成为新的标准治疗方案；结合适应证获批情况，2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南、中国抗癌协会（CACA）乳腺癌诊治指南与规范等国内外权威指南/共识，预计也将推荐TROP2 ADC用于晚期TNBC一线治疗中更广大的患者群体。
02
《肿瘤瞭望》：此前Dato-DXd已基于TB-01研究结果，在我国正式获批上市，能否对研究结果及中国患者亚组数据进行深入剖析？
刘健教授：TB-01研究是一项全球性、随机、开放标签、III期临床研究，共纳入732例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1比例随机分组接受Dato-DXd治疗或化疗；研究入组患者特征贴合临床实践，且治疗挑战性较大：大多数（82.5%）患者既往已接受过CDK4/6抑制剂治疗，全部患者均在晚期阶段接受过化疗，既往是缺少有效治疗选择的患者群体。
TB-01研究结果显示，接受Dato-DXd治疗的患者中位PFS达6.9个月，显著高于化疗组的4.9个月（HR 0.63；95%CI，0.52-0.76；P<0.0001），即TB01研究达到双主要终点之一的PFS阳性结果；亚组分析显示，既往化疗使用情况、CDK4/6抑制剂使用情况等不影响Dato-DXd治疗获益；此外，Dato-DXd治疗组ORR相对较高（36.4%vs 22.9%），mDoR也较长（6.7个月vs 5.7个月）。在安全性方面，Dato-DXd治疗组≥3级TRAEs发生率明显低于化疗（20.8%vs 44.7%），因TRAE导致剂量减少（20.8%vs 30.2%）和剂量中断（11.9%vs 24.5%）发生率也较低，提示较好的治疗耐受性。
△TROPION-Breast01研究全球人群中由BICR评估的PFS情况
此外，TB-01研究共纳入83例中国患者，中国患者队列数据显示，Dato-DXd治疗中国患者的获益与全球人群一致，PFS、ORR数值上甚至更优，如mPFS达到8.1个月，接近化疗组（4.2个月）的2倍（HR=0.54），ORR则超过化疗组的2倍（38.6%vs.17.9%），安全性特征同样与全球人群一致，即Dato-DXd组≥3级TRAEs发生率远低于化疗（27.3%vs 55.6%），以上数据为Dato-DXd用于中国患者提供了直接的疗效和安全性证据。
03
《肿瘤瞭望》：目前国内已有多种TROP2 ADC获批上市，但不同TROP2 ADC的疗效和安全性特点存在显著差异，反映出药物设计和作用机制上的明显不同，其中Dato-DXd有哪些独到之处？
王红霞教授：ADC药物近年来的发展十分迅猛，其药物设计理念也已经广为人知。此前ADC药物常被称为“魔法子弹”，其由抗体、载荷与连接子三部分组成，而在实际使用过程中，以上三部分的特点及药物抗体比（DAR）、是否具有“旁观者效应”等因素，均会直接影响ADC药物的疗效和安全性，因此不能将靶向同一靶点的ADC药物等同视之，需要结合药物设计和临床研究实际表现，分析不同ADC的优缺点和适用人群。
Dato-DXd在设计上采用对TROP2具有高度选择性的人源化IgG1抗体，可通过特异性结合为后续精准递送载荷奠定基础，且能够减少与正常细胞表面TROP2的非特异性结合，降低不良反应发生风险；药物载荷DXd为高效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂、抗肿瘤活性强，且具有较高的细胞膜渗透性，可通过旁观者效应杀伤目标癌细胞及周围癌细胞，还可在血液循环中被快速清除；基于GGFG序列的四肽连接子则兼具在血液循环中高度稳定、在癌细胞内可快速释放载荷的两大特点，确保载荷可有效释放，并减少提前释放导致的全身毒性。
最后，Dato-DXd的DAR值经优化确定为4，既保证药物具有足够的抗肿瘤活性，又能在一定程度上减少因过高药物载荷带来的不良反应，如临床前研究中DAR较高时出现的皮肤毒性和食管粘膜损伤，可使Dato-DXd治疗相关毒性减少，扩大临床治疗窗。上述药物设计层面的考量和优化，也得到Dato-DXd在临床研究中良好疗效和安全性印证。
04
《肿瘤瞭望》：您期待TROP2 ADC下一步在晚期TNBC乃至整个乳腺癌治疗领域开展哪些探索？
刘健教授：首先期待在晚期TNBC领域，TROP2 ADC的使用范围和用药方案持续拓展，如正在进行中的TB-05研究，将评估Dato-DXd与免疫治疗一线联合使用的疗效和安全性。ESMO年会上公布的BEGONIA研究队列7数据已显示，Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗晚期TNBC有良好初步疗效，治疗ORR高达79%，患者mPFS达到14个月，且治疗获益不受PD-L1表达水平限制，队列8治疗PD-L1高表达患者时，Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗的ORR则高达81.8%，都提示方案的良好前景。
未来，Dato-DXd还有望实现对TNBC全病程的覆盖，如已开展用于可手术TNBC的新辅助/辅助治疗TB-03/04临床研究，初步疗效数据有望在明年公布；后续临床研究也可探索ADC+ADC、ADC+免疫新药等治疗方案，尝试破解治疗耐药、提高疗效，Dato-DXd良好的安全性有望在联合治疗或ADC序贯治疗等创新用药模式中体现独特价值。而在其它亚型如HR+/HER2-乳腺癌中，TROP2 ADC也可继续探索对化疗的“迭代”，并寻找新的生物标志物以指导精准用药，如治疗HER2低表达/超低表达/零表达患者，探索以液体活检评估特定标志物等。
王红霞教授
主任医师、博导、复旦大学教授、上海交通大学特聘教授
复旦大学附属肿瘤医院大内科主任细胞与基因治疗中心中心主任I期临床研究病房主任中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委上海抗癌协会副理事长上海医师协会肿瘤学分会副会长国家杰青获得者，国家重点研发计划首席
获国家杰青、中国青年女科学家奖、全国巾帼建功标兵、中国肿瘤青年科学家奖、上海市优秀学术带头人、上海医树奖、上海医务工匠等
主攻乳腺癌的精准诊治与实体肿瘤免疫治疗
在Cell Res、Nat Cell Biol、Cancer Discov、Sci Transl Med、Nat Commun、Sci Adv、PNAS等发表论著50多篇，申请国家专利20项，PCT专利1项带领团队入选国家临床重点专科、国家乳腺肿瘤综合诊疗示范中心，高水平地方高校临床研究创新团队与战略核心团队等
刘健教授
乳腺肿瘤内科主任
福建省人大常委、民进福建省委副主委
福建省保健委专家
福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任福建省医学会乳腺病学分会主任委员福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员福建省医学会罕见病分会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员《医学参考（乳腺频道）》常务编委国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员中国医师协会肿瘤医师分会委员中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版（乳腺癌）》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委
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