编者按：局部晚期宫颈癌在全球范围内仍是女性肿瘤治疗中的重要挑战。尽管“诱导化疗+同步放化疗（CCRT）”的治疗模式在近年研究中（如INTERLACE试验）显示出一定生存获益，但其缓解率和耐受性仍存在局限，亟需更优的解决方案。

 

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的“卡度尼利单抗联合化疗后行同步放化疗用于局部晚期宫颈癌的Ⅱ期临床研究”显示，卡度尼利单抗联合紫杉醇与顺铂作为短程诱导治疗随后接续标准放化疗，展现出良好的治疗效果。在此背景下，《肿瘤瞭望》特别邀请主要研究者中山大学孙逸仙纪念医院白守民教授分享研究结果及临床启示。

 

 

白守民教授：局晚期宫颈癌占宫颈癌病例40%左右，在全球范围内仍是治疗难点。对于这类患者，标准的CCRT确实带来了明显的生存改善，但仍有相当比例的患者在治疗后出现复发或远处转移。

 

2023年ESMO年会上，INTERLACE研究[1]结果公布：在标准的同步放化疗基础之上，加上6周期的卡铂+紫杉醇诱导化疗后，5年的无进展生存期（PFS）率从64%提高至75%，具有统计学意义（P=0.013）；5年的总生存期（OS）率从72%提高至80%，具有统计学意义（P=0.04）。

 

这种模式希望通过诱导阶段的系统性治疗提前控制微转移灶，同时减小肿瘤负荷、提高放疗敏感性。临床结果显示该策略确实可带来一定的生存获益，但依旧存在一些局限，比如诱导化疗毒性较大、3～4级不良事件比例较高，以及部分患者诱导阶段反应有限等。因此，临床上仍在积极探索更优化的诱导治疗方案，既能提高应答率，又能改善耐受性，为后续放化疗奠定更好基础。

 

白守民教授：设计这一研究的初衷，正是希望通过免疫与化疗的联合，在诱导阶段进一步激活机体的抗肿瘤免疫反应。在既往的COMPASSION-16研究[2]中，卡度尼利单抗已在复发/转移性宫颈癌中展示出良好的疗效和安全性，这为本研究的探索奠定了基础。

 

在本项研究中，我们采用了卡度尼利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂两周期的诱导治疗方案，随后进行标准CCRT。结果非常令人鼓舞：诱导治疗2周后，客观缓解率（ORR）达到93.1%，而在放化疗结束3个月时，完全缓解率（CRR）达100%。更重要的是，治疗耐受性良好，3～4级治疗相关不良事件仅占10%左右，没有出现新的免疫相关安全性信号。这一结果说明，卡度尼利单抗联合化疗作为诱导治疗，在局部晚期宫颈癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些结果提示诱导化疗-免疫治疗联合CCRT具有潜力，值得进一步随访和探索。

 

图1.诱导治疗2周后的肿瘤疗效评估

 

随着科学技术的不断发展，药物研发也在迅速推进。目前在肿瘤免疫治疗领域，整体趋势是由单免逐步向双免转变、从后线治疗逐步向前线推进。在宫颈癌领域，我们团队将卡度尼利单抗这一双特异性抗体前移至新辅助治疗阶段，是一次创新的尝试。我们的目标是通过新辅助免疫治疗，获得更好的病理及临床反应，从而为后续治疗创造更有利的条件。例如，若后续需要放疗，可以考虑剂量减量；若需手术，则可能缩小手术范围。从整体治疗角度来看，这一策略有望在减少整体治疗强度的同时，达到同等甚至更优的疗效，从而延长患者的总体生存并改善生活质量。

 

白守民教授：此次研究的结果为免疫治疗在宫颈癌中的“前移”提供了初步证据。诱导阶段的免疫联合方案实现了93.1%的ORR，结果令人振奋。短期内实现高缓解率意味着放化疗阶段的肿瘤体积减小、靶区定义更精确、放疗效果潜在增强。通过前期的强化治疗，我们希望在后续阶段能为治疗“做减法”，在改善患者局部控制率的基础上，维持长期的生存获益和更好的生活质量。

 

此外，卡度尼利单抗的安全性数据同样令人鼓舞——未观察到新的免疫相关严重不良事件，毒性特征较传统化疗更为温和。这提示免疫-化疗联合方案不仅有效，也具备良好的可行性与患者依从性。综合来看，该研究验证了免疫治疗介入局部进展期宫颈癌的可行性，为未来构建“免疫诱导—放化疗—维持治疗”一体化治疗策略提供了探索方向。

 

白守民教授：卡度尼利单抗的最大特点在于其“一药双靶”——通过同时阻断PD-1与CTLA-4信号通路，作用机制独特：

 

免疫双擎：能与PD-1和CTLA-4两个靶点同步高亲和力阻断，最大程度激活T细胞并有效逆转其在肿瘤微环境中的耗竭，恢复“免疫正常化”；

 

向瘤富集：在肿瘤组织分布浓度远高于正常组织，提高疗效的同时可大幅减少治疗相关不良反应；

 

Fc效应沉默设计：有效消除ADCC/ADCP/CDC和ADCR效应，降低免疫相关不应反应发生率。

 

从此次研究的结果来看，卡度尼利单抗在局部晚期宫颈癌中的应用初步验证了其联合潜力，显示出在更早期阶段发挥作用的可能性。展望未来，我们希望进一步通过更大样本、随机对照研究来验证其长期生存获益，并探索其在其他妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌中的应用前景。

 

在临床实践中，我们也观察到卡度尼利单抗的疗效较单靶点免疫检查点抑制剂治疗更为突出，同时整体安全性良好，不良反应可控。目前，卡度尼利单抗在宫颈癌中的主要适应证仍集中在复发/转移阶段，也就是后线治疗。我们的研究目标正是希望推动治疗策略的前移，使其进入一线治疗甚至新辅助治疗阶段的应用。这也是我们开展本项研究的初衷与意义所在。

 

总体而言，卡度尼利单抗作为中国本土企业自主研发的全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，标志着中国创新药物在全球免疫肿瘤学领域实现了从“追赶”到“引领”的跨越。其在妇科肿瘤免疫治疗中的应用探索，不仅拓宽了治疗思路，也为全球患者带来了更多可及、有效的治疗新选择。

 

 

本次白守民教授团队在ESMO大会上公布的Ⅱ期研究，将卡度尼利单抗联合化疗前移至局部晚期宫颈癌的诱导治疗阶段，显示出良好的疗效与安全性，为免疫治疗在宫颈癌治疗中的早期应用提供了临床证据。卡度尼利单抗作为全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，其“一药双靶”的机制为妇科肿瘤免疫治疗提供了新的方向。中国研究者推动其从后线向一线以及新辅助阶段过渡，体现了我国学者在妇科肿瘤免疫治疗领域的积极探索与实践。未来，随着更多随机对照研究的推进和循证证据的积累，卡度尼利单抗有望为更多肿瘤患者带来获益。

 

参考文献：

 

[1]McCormack M，Eminowicz G，Gallardo D，et al.Induction chemotherapy followed by standard chemoradiotherapy versus standard chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer(GCIG INTERLACE):an international，multicentre，randomised phase 3 trial.Lancet.2024;404(10462):1525-1535.doi:10.1016/S0140-6736(24)01438-7

 

[2]Wu X，Sun Y，Yang H，et al.Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent，recurrent，or metastatic cervical cancer(COMPASSION-16):a randomised，double-blind，placebo-controlled phase 3 trial in China.Lancet.2024;404(10463):1668-1676.doi:10.1016/S0140-6736(24)02135-4