编者按：十月是“粉红丝带关爱月”，也被称为“世界乳腺癌防治月”。“粉红丝带”不仅是全球乳腺癌防治活动的标识，也承载着“早预防、早发现、早治疗”的健康观念。从曾经的无措与艰难，到如今迈入分型诊疗、有望治愈的新阶段，人类终于一步步走近了“治愈乳腺癌”这个曾经遥不可及的梦想。百年抗癌路上，每一次突破都凝聚着智慧与坚持。为此，《肿瘤瞭望》策划推出“乳腺癌编年史”系列，特邀多位知名专家共同回溯这段跌宕历程，记录自己心中最具代表意义的里程碑事件。

 

 

活动期间，大连医科大学附属第二医院李曼教授、广东省人民医院王坤教授将粉红丝带系在ASCENT系列研究里程碑上，讲述三阴性乳腺癌（TNBC）的Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）的发展历程，展望患者生存的新希望。

 

 

在粉红丝带月到来之际，回望整个乳腺癌的诊疗发展历史，波澜壮阔。对于TNBC治疗而言，50年前，阿霉素上市开启了化疗时代；30余年以前，紫杉醇开启了至今漫漫的征程；1991年，BRCA基因与乳腺癌关系的发展为精准治疗带来了希望。步入21世纪，乳腺癌分子分型推动了精准治疗的发展。IMpassion130研究、OlympiAD研究分别标志着TNBC免疫、靶向治疗的起点。而最让我关注、最重要的节点，是2021年的ASCENT研究，SG的问世推动TNBC进入了Trop-2 ADC治疗时代，改写了TNBC治疗格局，并带来了一系列突破。

 

 

十年前，Ⅰ期临床试验初次证实SG在TNBC等多种实体瘤具有较为理想的抗肿瘤效果，为实体瘤开启了Trop-2 ADC的治疗之路^[1]。

 

Ⅰ期临床研究发表

 

 

基于2019年在《NEJM》刊发的Ⅰ/Ⅱ期篮子试验IMMU-132-01研究^[2]，2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准SG用于TNBC三线及以上治疗。从此，SG正式登上TNBC临床实践的应用舞台，展现了Trop-2 ADC在TNBC深入开发的潜力。

 

FDA加速批准SG三线及以上治疗TNBC

 

 

SG二线治疗TNBCⅢ期研究——ASCENT研究在ESMO大会正式披露阳性结果^[3]，成为全球首个Trop-2 ADC治疗TNBC的Ⅲ期研究。该研究中，SG较医生选择的化疗方案（TPC）取得了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双重获益，mPFS为5.6个月vs 1.7个月，mOS为12.1个月vs 6.7个月。

 

ASCENT研究发布于ESMO大会

 

 

基于ASCENT研究，2021年4月，FDA正式批准SG用于TNBC二线治疗，为临床带来了全新的标准治疗选择。

 

FDA正式批准SG二线治疗TNBC

 

此后，ASCENT研究的疗效、安全性、生活质量等结果相继发布在《NEJM》^[4]、《NPJ Breast Cancer》^[5]、《EJC》^[6]、《JCO》[7]等知名期刊，从多个角度丰富了SG治疗TNBC的循证证据，巩固了SG的二线治疗地位。

 

 

在粉红丝带月，我们和患者一起，站在乳腺癌诊疗的最前沿，回望乳腺癌诊疗发展的来之不易，展望更光明的未来。在TNBC领域，SG的问世不仅改写了全球TNBC的治疗格局，也为中国TNBC患者带来了新的选择。

 

 

ASCENT研究PFS、OS双获益结果公布后，2022年ESMO年会及后续会议披露了徐兵河院士牵头的EVER-132-001研究结果，显示SG在中国TNBC患者的二线治疗中取得了5.6个月mPFS和14.7个月的mOS，在中国人群中复现了ASCENT研究结果^[8，9，10]。从而使SG成为首个在我国TNBC患者中成功确证疗效和安全性的Trop-2 ADC。

 

EVER-132-001研究发布于ESMO大会

 

 

基于EVER-132-001研究中国人群与全球人群一致的获益，2022年6月，SG正式获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于TNBC二线及以上治疗，从此开启了我国TNBC的Trop-2 ADC治疗时代。随后，国内外一系列真实世界研究在TNBC二线及以上应用领域充分验证了SG的疗效与安全性，其治疗领域也在持续向前线拓展。

 

NMPA批准SG二线治疗TNBC

 

 

ESMO BC年会公布了首个SG探索Trop-2 ADC联合免疫一线治疗晚期TNBC的临床研究——即Ⅰb/Ⅱ期MORPHEUS-pan BC研究，初步证实了SG+免疫一线治疗策略的潜力^[11]。

 

 

2025年堪称SG+免疫一线治疗元年。ASCO年会以最新突破进展（LBA）形式公布了首个TNBC领域Trop-2 ADC联合免疫治疗一项应用的Ⅲ期研究——ASCENT-04研究结果^[12]。该研究针对PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者，显示SG+帕博利珠单抗较化疗+帕博利珠单抗显著延长mPFS，为11.2个月vs 7.8个月，OS虽不成熟，但也展现了优势趋势。从而为TNBC一线治疗开启了全新的探索方向，有望改写临床治疗格局。

 

ASCENT-04研究发布于ASCO年会

 

 

 

在ASCO公布的ASCENT-04研究验证了SG+免疫治疗用于CPS≥10人群疗效的同时，中国学者也在不断探索。在ASCENT-04的基础上，江泽飞教授正在领衔开展ASCENT-C04研究。该研究主要针对CPS≥1的PD-L1阳性、既往未经治疗的不可切除或局部晚期TNBC患者，按1:1分组后分别予以SG+特瑞普利单抗或白蛋白紫杉醇+特瑞普利单抗，直至进展或不耐受。主要研究终点是PFS，次要终点为OS、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、安全性等。期待在未来1-2年，该研究能够再次在中国TNBC患者中证实SG+免疫治疗一线治疗的效果。

 

在即将召开的2025年ESMO大会上，ASCENT-03研究（NCT 05382299）的结果即将披露。该研究主要针对PD-L1 CPS＜10、或CPS≥10且不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，对比SG与化疗一线治疗的获益。该研究设计符合当前TNBC在早期阶段接受免疫治疗的特点，可以更好地贴近临床实践。根据已透露的消息，该研究已达到主要终点，SG较化疗取得了高度显著且具有临床意义的PFS改善，将使SG成为PD-L1阴性或PD-L1阳性“免疫不适用”患者的治疗新标准^[13]。我们对其具体的结果充满期待，希望其能与ASCENT-04一起全面改变TNBC一线治疗格局。

 

ASCENT-03研究将发布于2025 ESMO大会

 

 

SG是TNBC领域靶向Trop-2治疗的ADC药物，也是第一个靶向Trop-2治疗乳腺癌的药物，具有划时代意义，标志着Trop-2靶点正式成为乳腺癌的精准治疗靶点之一。在ASCENT研究、EVER-132-001研究的基础上，国内外多个指南共识均将SG作为TNBC二线治疗的高级别标准推荐方案。《ESMO在线指南v1.1》甚至将SG治疗TNBC赋予ESMO-MCBS最高等级5分，标志着其对生存时间、生活质量的全面改善^[14]。这一系列循证为Trop-2 ADC的研发起到了奠基作用。

 

随着循证医学证据的不断完善，ASCENT系列研究已经从后线走到前线，为TNBC一线治疗带来了新的希望，EVER-132-001、ASCENT-C04等以中国人群为主的临床研究在中国TNBC患者中持续验证SG的有效性，为中国患者的应用不断丰富循证医学证据。未来，期待SG能够继续探索更多搭配组合，继续进军早期新辅助、辅助治疗，为我国TNBC患者带来更多获益。

 

参考文献

 

[1]Starodub AN，Ocean AJ，Shah MA，et al.First-in-Human Trial of a Novel Anti-Trop-2 Antibody-SN-38 Conjugate，Sacituzumab Govitecan，for the Treatment of Diverse Metastatic Solid Tumors.Clin Cancer Res.2015;21(17):3870-3878.doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-3321

 

[2]Bardia，A.;Mayer，I.A.;Vahdat，L.T.;Tolaney，S.M.;Isakoff，S.J.;Diamond，J.R.;O’Shaughnessy，J.;Moroose，R.L.;Santin，A.D.;Abramson，V.G.，Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer.New England Journal of Medicine 2019，380，(8)，741-751.

 

[3]2020 ESMO LBA17

 

[4]De Moura A，Loirat D，Vaillant S，et al.Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer patients treated at Institut Curie Hospitals:efficacy，safety，and impact of brain metastases.Breast Cancer.2024;31(4):572-580.doi:10.1007/s12282-024-01565-7

 

[5]Rugo HS，Tolaney SM，Loirat D，et al.Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer.NPJ Breast Cancer.2022;8(1):98.Published 2022 Aug 29.doi:10.1038/s41523-022-00467-1

 

[6]Loibl S，Loirat D，Tolaney SM，et al.Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer.Eur J Cancer.2023;178:23-33.doi:10.1016/j.ejca.2022.10.003

 

[7]Bardia A，Rugo HS，Tolaney SM，et al.Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression.J Clin Oncol.2024;42(15):1738-1744.doi:10.1200/JCO.23.01409

 

[8]Xu B，et al.2022ESMO 248P-Sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Annals of Oncology(2022)33(suppl_7):S88-S121.10.1016/annonc/annonc1040

 

[9]Xu B，Ma F，Wang T，et al.A Phase IIb，single arm，multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments.Int J Cancer.2023;152(10):2134-2144.doi:10.1002/ijc.34424

 

[10]Ma F，Wang S，Xu B，et al.Overall survival results from EVER-132-001，a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer[abstract].In:Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium;2023 Dec 5-9;San Antonio，TX.Philadelphia(PA):AACR;Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Abstract nr PO1-06-10.

 

[11]Schmid P，Loi S，de la Cruz-Merino L，et al.Interim analysis(IA)of the atezolizumab(atezo)+sacituzumab govitecan(SG)arm in patients(pts)with triple-negative breast cancer(TNBC)in MORPHEUS-pan BC:A phase Ib/II study of multiple treatment(tx)combinations in pts with locally advanced/metastatic BC(LA/mBC).Presented at:2024 ESMO Breast Cancer Congress;May 15-17，2024;Berlin，Germany.Abstract 181O.

 

[12]Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.2025 ASCO LBA 109.

 

[13]Gilead Sciences，Inc.ASCENT-03:Trodelvy®Demonstrates Highly Statistically Significant&Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With First-line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Who Are Not Candidates for Checkpoint Inhibitors.Available at：https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast

 

[14]ESMO Living Guideline:Metastatic Breast Cancer，v1.2 April 2025.Available at[2025.09.29]:https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer