雌激素代谢物促使从未吸烟者患肺癌？丨AACR 2024-肿瘤瞭望

雌激素代谢物促使从未吸烟者患肺癌？丨AACR 2024

作者:肿瘤瞭望日期:2024/5/8 11:50:53 浏览量:2831

在2024美国癌症研究协会(AACR)年会上发表的一项名为“雌激素代谢物对从不吸烟者患肺癌的贡献”的研究中，福克斯蔡斯癌症中心的研究人员报告称，雌激素在小鼠和人的肺中广泛代谢，最终导致从未吸烟的人患肺癌（摘要号1467）。

Margie Clapper，PhD

福克斯蔡斯癌症中心

近年来，非小细胞肺癌(NSCLC)在从不吸烟者中的发病率持续上升。大多数病例为女性，大多数肿瘤携带EGFR基因突变，这一特征有助于将这些肿瘤与吸烟者的肿瘤区分开来。

雌激素代谢参与肺癌的发生。该小组首次报道了雌激素在小鼠和人肺中广泛代谢并产生多种衍生物，其中包括潜在致癌物4-羟基雌激素(4-OHE)。“我们第一个发现肺可以代谢雌激素，然后开始研究代谢物发挥了什么作用，”研究作者Margie Clapper，PhD说。

研究人员发现，未患癌人群的支气管上皮细胞长时间暴露于有效形式的雌激素中，会导致双链DNA断裂和细胞转化（Cellular transformation）的积累，使细胞获得肿瘤细胞的特征。该研究的第一作者、克拉珀实验室的助理研究教授Mitchell Cheung说：“我们进行了全面的分析，以确定这种转变过程的机制。研究发现，雌激素的代谢物导致了正常细胞的DNA损伤。”

研究人员进行了核型分析（karyotype analysis），这一过程可以让研究人员可视化细胞中染色体的完整性。正常细胞有23对染色体，而癌细胞经常获得额外的染色体拷贝或出现小的缺失。”核型分析发现，暴露于雌激素代谢物会在这些转化细胞中诱发大量的染色体异常，并随着暴露时间的延长而增加。如果肿瘤抑制基因或癌基因被雌激素靶向，这些染色体异常很可能在转化过程中发挥重要作用。”

研究人员还进行了RNA-seq分析，以确定在转化细胞和正常细胞中表达发生改变的基因。利用这项技术，研究人员在细胞中确定了对于“从不吸烟者患肺部肿瘤”有重要作用的特定通路。这项研究的计划是在未来针对这些通路早期阻断肺癌，为了确定这些差异表达基因是否也在临床肺癌病例中失调，研究小组利用了癌症基因组图谱（TCGA）肺腺癌（LUAD）数据，该数据库包含多种常见癌症的分子数据。

研究人员表示，最令人兴奋的发现是，雌激素暴露后上调的基因在LUAD样本中同样过度表达，而且更重要的是，与更差的预后相关。

研究人员已经开发了一种非侵入性的检测方法，以检测各种雌激素代谢物，并且已经发现患有EGFR突变型NSCLC的患者比健康对照者产生更多的致癌雌激素。这项研究结果表明，“调节雌激素代谢”可能是早期阻断NSCLC的一种有前景的策略。

参考文献

Cheung M，et al.Contribution of estrogen metabolites to never-smoking lung cancer.Cancer Res(2024)84(6_Supplement):1467.

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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