2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月6日～10日召开。由苏州大学附属第一医院乳腺外科过兆基教授牵头，周好、王磊教授以及常州市人民医院王磊教授等参与的一项HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗研究也成功入选并做为大会壁报展出（P2-01-07）。
编者按：2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月6日～10日召开。由苏州大学附属第一医院乳腺外科过兆基教授牵头，周好、王磊教授以及常州市人民医院王磊教授等参与的一项HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗研究也成功入选并做为大会壁报展出（P2-01-07）。该研究结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的有效性，能够为HER2阳性早期乳腺癌患者带来明确获益，且安全性良好。
研究背景
对于HER2阳性可手术的早期或局晚期乳腺癌新辅助治疗已经成了常规的治疗策略，目前曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗是标准治疗方案。与大分子单抗相比，吡咯替尼也同样具有强效的抗肿瘤活性，它是一种口服的、不可逆的ErbB酪氨酸激酶抑制剂，靶向抑制HER1、HER2和HER4，因与大分子单抗类药物作用机制互补也广泛应用在乳腺癌治疗中。本研究拟探索与目前标准的曲妥珠联合帕妥珠单抗的标准治疗方案相比，吡咯替尼联合曲妥珠单抗在早期或局晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的有效性及安全性。
研究方法
本研究是一个多中心、单臂Ⅱ期临床研究，纳入确诊HER2阳性Ⅱ～Ⅲ期初治的乳腺癌患者，给予吡咯替尼、曲妥珠单抗、多西他赛或白蛋白紫杉醇以及卡铂，新辅助治疗6周期后手术。主要终点是总完全病理缓解（tpCR，ypT0/is，ypN0），次要终点为乳腺完全病理缓解（bpCR，ypT0/is）、EFS、DFS以及安全性。
研究结果
自2020年10月至2022年3月七家分中心共入组35例患者。35例患者接受了至少1周期以上的本研究新辅助治疗方案，进行安全性分析；治疗期间2例受试者退出研究，1例受试者接受了其他抗肿瘤治疗，32例受试者为调整后意向性分析人群，进行有效性分析；30例患者完成了6个周期本方案的新辅助治疗。
中位年龄50岁，18例（51.4%）患者为HR阳性，24例（68.6%）患者腋窝淋巴结阳性。截止时研究者评估的tpCR率为59.4%（19/32，[95%CI：40.8～75.8]），其中HR阴性的tpCR率为68.6%，HR阳性的为50%。
图1.术后tpCR和bpCR(A);不同亚型tpCR率(B)
接受有效性评估的32例受试者都有临床获益，其中28例（87.5%）为部分缓解（PR），4例（12.5%）为疾病稳定（SD）。
在安全性方面，97.1%（34/35）的患者发生了与治疗相关的不良反应，其中最常见的为腹泻和血小板减少。3级以上最常见的不良反应为腹泻（28.6%）、贫血（22.9%）、低血钾（17.1%）。没有4级及以上的不良反应发生。
图2.各级别不良事件发生率
研究者说
本研究结果显示吡咯替尼联合曲妥珠单抗及化疗可以成为HER2阳性早期乳腺癌患者可选择的一个治疗方案，能够为HER2阳性早期乳腺癌患者带来明确获益，在保证有效的pCR率的同时，进一步丰富了临床的治疗选择。
同时本研究方案整体安全可控，对于腹泻进行积极的预防管理和治疗，患者症状基本可以改善，无严重的不良反应发生。
参考文献：
1.Li X，et al.ur J Pharm Sci.2017;110:51-61
2.Gianni L，et al.Lancet 2010;375:377-84
过兆基教授
苏州大学附属第一医院甲乳外科主任医师
苏州市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会苏南乳腺疾病协作组第一届委员会组长
江苏省医师协会外科医师分会第三届委员会乳腺外科学组委员
江苏省中西医结合学会乳腺分会委员
苏州市生物治疗学会副秘书长
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