编者按：15年前，曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，5年生存率大幅提高，当乳腺癌已逐渐被列为“慢性病“的今天，进一步提高HER2阳性乳腺癌患者的生存是我们共同追求的目标。曲妥珠单抗经治的晚期HER2阳性乳腺癌治疗仍存在极大的临床需求，寻求更安全有效的治疗方案是每位医者的责任，后曲妥珠单抗时代抗HER2治疗的王者之争，也随之展开……

 

昨日，第二届“汝心飞YOUNG”乳腺癌高峰论坛在南京隆重召开，与会期间，吡咯替尼“王者之路-后曲妥时代晚期HER2阳性乳腺癌二线最优方案全国擂台赛”正式启动。

 

 

此场擂台赛由江苏省人民医院殷咏梅教授、复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授担任大会主席；福建医大附属协和医院宋传贵教授、四川大学华西医院罗婷教授、贵州市妇幼保健院刘蜀教授、江苏省人民医院李薇教授、中国医学科学院肿瘤医院樊英教授担任评委；解放军总医院第五医学中心王涛教授、中国科学院大学附属肿瘤医院陈占红教授作为擂主、青岛大学附属医院宋玉华教授作为助阵擂主出席，大连大学附属中山医院冀学宁教授、安徽医科大学附属第二医院李烦繁教授、江南大学附属医院蔡东焱教授作为挑战者出席；复旦大学附属华东医院葛睿教授担任此场擂台赛主持人。

 

 

“王者之路”擂台赛分为擂主方和挑战者方，针对后曲妥时代晚期HER2阳性乳腺癌二线最优方案分别阐述论点与论据，擂主方所推方案为吡咯替尼联合卡培他滨方案，挑战者方可自行选择支持方案发起挑战。

 

 

 

王涛教授以后曲妥时代抗HER2治疗王者登场来形容吡咯替尼的地位，她提到，抗HER2 20年风雨兼程，只为改善患者生活质量，抗HER2药物从抗体类到TKI类，如今，武器越来越多，我们需要择优。GBG-26研究中曲妥珠单抗联合卡培他滨晚期二线抗HER2治疗的中位TTP仅有8.2个月，这样短的临床获益无法指导临床实践； PHEREXA研究中曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和卡培他滨中位PFS无显著差异，中位OS虽有延长，但主要终点未达到，一切次要终点都没有意义； EMILIA研究证实T-DM1完胜拉帕替尼联合卡培他滨方案并成为国际标准治疗，但国际标准是否等于中国标准？EMILIA研究中总人群接受T-DM1治疗OS显著获益，但亚裔人群OS无显著获益；T-DM1的主要不良反应之一，血小板减少症在亚裔人群中的发生率高达45%，是总人群的3倍，T-DM1在中国人群中的疗效与安全性还有待进一步探索。相反，吡咯替尼II期研究18.1个月的显著PFS获益优势完胜拉帕替尼；III期PHENIX研究获得11.1个月的PFS，这是迄今为止针对曲妥珠单抗经治失败的晚期HER2阳性乳腺癌患者中获得PFS最长的大规模前瞻性临床研究；III期PHOEBE研究已获得阳性结果，再一次完胜拉帕替尼；而今，吡咯替尼已进入国家医保，亲民的价格正是药效与药价的完美结合。因此，吡咯替尼是晚期二线抗HER2治疗的最佳选择！

 

 

冀学宁教授、李烦繁教授、蔡东焱教授分别针对吡咯替尼现有临床数据的不完整性以及不良反应方面展开“进攻”，冀教授认为，T-DM1是国际标准二线治疗通用标准，我们应遵循指南，吡咯替尼尚缺乏OS数据；李烦繁教授认为在拉帕替尼的EGF100151研究中，单纯晚期二线患者比例高于吡咯替尼的II期及PHENIX研究，所以吡咯替尼的PFS的获益优势有待进一步证实；蔡东焱教授认为，PHEREXA研究中双妥方案的OS获益不容忽视，并指出吡咯替尼的不良反应也是临床医生较为关注的问题。

 

针对以上“进攻”，陈占红教授和宋玉华教授在自由辩论环节都已一一“反击”，陈占红教授提到：“影响OS的因素有很多，可能不是单纯一种治疗方案能够决定的，OS固然重要，但在追求OS的道路上，我们应看清楚哪个是关键影响因素。吡咯替尼虽然缺乏OS数据，但从PFS的获益来看，已经足够好了。”

 

宋玉华教授提到：“吡咯替尼的PHENIX研究中，交叉后吡咯替尼单药组仍有5.5个月的PFS获益，况且在此研究中，内脏转移、脑转移的患者比例较高。另外，和血小板减少比起来，腹泻更加容易管理。”

 

 

一个小时的比赛可谓即精彩又紧张， 不免几分“争执”，也收获几分“执着”，更多看到的是医者对于寻求最佳治疗方案的决心与信心。陈占红教授以最高分获胜，成为本场擂台赛的王者之选，吡咯替尼联合卡培他滨方案已然成为本场擂台赛的王者方案。2019年CSCO BC 指南已将吡咯替尼推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗，随着吡咯替尼进入国家医保，期待吡咯替尼在指南中拥有更重要的地位，相比于国际标准二线治疗的T-DM1，目前虽无头对头的研究证明吡咯替尼疗效的优势，我们期待会有新的研究设计和研究数据来更好的解答。

 

殷咏梅教授在总结中所述：“我们从没药可选到有药可选，到有更好的药来选，这是我国医学的进步。”我们经历过缺医少药的年代，经历过盲从追随的年代，如今我们有医、有药、有医保，这是民族富强的体现。如果说15年前曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，希望未来，中国HER2阳性乳腺癌患者的命运将由中国人来改变。

 

赛后，我们对现场的评委老师进行了采访，他们如是说：

 

 

福建医大附属协和医院 宋传贵教授：“我支持擂主方，不论从研究结果还是临床体验，吡咯替尼获益明显，乳腺癌药物研发应该多渠道发展。”

 

复旦大学附属肿瘤医院 张剑教授：“这场辩论的精彩程度远超预期，选手论点明确，论据充分，很精彩。“

 

四川大学华西医院 罗婷教授：“我报名充当挑战者，因为我想选择更加困难的事。”

 

贵州市妇幼保健院 刘蜀教授：“支持擂主，支持中国原研，我自己也用华为手机。”