惊奇！免疫治疗竟然越帮越忙？-肿瘤瞭望

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惊奇！免疫治疗竟然越帮越忙？

作者:肿瘤瞭望日期:2017/3/14 11:56:14 浏览量:20770

谈到癌症的免疫治疗时，大家可能都喜欢谈论“超反应者”。但有证据表明，一些患者也能成为“过度进展者”，即开始免疫治疗后他们的肿瘤反而迅速增长。

基因组学能够揭示免疫治疗过度进展者

来自加州大学圣地亚哥分校的Razelle Kurzrock博士表示：“很多人都表示免疫疗法有积极意义，而且有一些患者确实能达到长期缓解，即使是在转移性疾病的背景下。然而免疫治疗也不是完全有利而无弊的，我们开始注意到一些患者在应用免疫治疗后肿瘤反而进展迅速。”例如，从一例73岁转移性膀胱癌患者的影像学检查来看，肿瘤病灶是在开始免疫治疗后才“爆发”的。

因此我们不仅需要弄清楚哪些患者适用于免疫治疗，还要弄清楚哪些不适用该治疗，这将在很大程度上取决于基因组学。

例如，MDM2基因能够编码关闭p53和其他肿瘤抑制基因的癌蛋白，扩增时能够促进许多癌症类型中的肿瘤形成。 MDM2的扩增也与免疫治疗开始后的过度进展有关。在Kurzrock博士的研究中发现，所有MDM2扩增患者都有这种反应，进展速度提高了5倍~40倍之间。

在UC San Diego个体化癌症治疗中心评估的一名带有MDM2扩增的65岁女性子宫内膜间质肉瘤患者，给予PD-1单克隆抗体免疫治疗药物nivolumab后疾病进展迅速。另一例MDM2扩增患者为44岁三阴性乳腺癌女性患者，因脑转移进行开颅手术和放疗，然后开始PD-1受体抑制剂pembrolizumab治疗，几个月后肿瘤进展。去年，一个欧洲组织进行了一项I期试验，发现了一小部分存在过度进展的各类肿瘤患者，131例可评估的患者中，9％被认为是过度进展者。

具有过度进展肿瘤生长的患者与基线肿瘤负荷更高无关，然而与年龄较大（P <0.05）和更差的总生存相关。那么哪些肿瘤类型最有可能给予免疫治疗出现进展呢？我们如何识别过度进展患者以及对免疫治疗反应良好的人群呢？

突变负担越高，反应率越好

这听起来点矛盾，但有时具有更复杂肿瘤和更高肿瘤突变负荷的患者确实反应更好。Kurzrock博士说：“我们做了一项研究，发现肿瘤突变负荷、肿瘤类型与检查点抑制剂呈线性相关。理论上说，一旦重新激活免疫系统，如果存在很多新抗原，那么免疫系统的反应率也好”。

抗PD1和PD-L1检查点抑制剂可能有助于在具有高突变负荷的患者中“使免疫系统失去控制”。

免疫治疗反应不仅与组织肿瘤负荷有关，同样也与循环肿瘤（ct）DNA的量有关，Kurzrock博士表示，他们中心至今已经对超过1500例患者进行了ctDNA分析。其中一例49岁的高级神经内分泌宫颈癌女性出现了一个非常大的腹部肿瘤，与部分输尿管梗阻和即将发生的肠梗阻有关，她的ctDNA中发现了许多突变。随后的组织样本活检证实，该妇女有23个基因突变及非常高的肿瘤负荷，但是对于nivolumab和放疗是超反应者，15个月后即达到完全缓解。

版面编辑：赵丽丽责任编辑:唐蕊蕾

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