虽然大多数前列腺癌经根治性手术后预后良好，但一旦前列腺癌进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段时，可供选择的治疗方案较少，患者中位生存期不足3年。近年来，免疫治疗领域取得极大发展。然而免疫治疗在大多数前列腺癌患者中未发现有显著疗效。这项研究期望能够通过肿瘤突变负荷来进一步分析免疫治疗对mCRPC患者的疗效。本刊特别整理，以飨读者。
编者按：虽然大多数前列腺癌经根治性手术后预后良好，但一旦前列腺癌进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段时，可供选择的治疗方案较少，患者中位生存期不足3年。近年来，免疫治疗领域取得极大发展。然而免疫治疗在大多数前列腺癌患者中未发现有显著疗效。这项研究期望能够通过肿瘤突变负荷来进一步分析免疫治疗对mCRPC患者的疗效。本刊特别整理，以飨读者。
背景
免疫检查点抑制剂曾被寄予厚望，希望其能够为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来受益；然而迄今为止的大部分mCRPC研究多为阴性结果，仅少部分患者可从免疫治疗中获益。高肿瘤突变负荷（TMB）已被证实易从免疫治疗中获益，并因此获得了美国食品药物监督管理局批准，但很少有前列腺癌患者被纳入此类研究。这项研究旨在评估TMB状态与mCRPC患者结局及免疫治疗间的相关性。
方法
这项研究回顾性分析了2014年~2023年间接受帕博利珠单抗治疗的23名mCRPC患者。纳入标准为接受过≥1次帕博利珠单抗治疗；既往未接受过免疫治疗或进入过临床试验；并且已进行下一代测序（NGS）以获取TMB状态。TMB状态被分为低（0-5 mut/MB）、中（5-10 mut/MB）和高（≥10 mut/MB）。通过医疗记录审查获取基线特征、相关临床信息和结局。使用RECIST 1.1标准评估最佳总体缓解（BOR）和总体缓解率（ORR）。使用Kaplan-Meier模型进行生存分析，使用对数秩检验比较生存率差异。双侧检验在P<0.05时被认为具有统计学意义。使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）。
结果
在23名可评估的患者中，10名为高TMB，13名为低/中TMB。中位年龄为69岁。既往治疗的平均线数为3.29。高TMB组的ORR为50%，而低/中TMB组的ORR为0%。在高TMB组中，有2名患者达到完全缓解（CR）。50%的高TMB人群实现了前列腺特异性抗原（PSA）减少超过50%（PSA50），而低/中TMB组为0%。获得CR的两名患者也实现了PSA90。
高TMB队列的无进展生存期（PFS）为19.34个月，而TMB低/中队列为2.53个月（HR 0.08；95%CI，0.02-0.40；P<0.001）。总生存率存在改善趋势，但未达统计学意义（HR 0.37；95%CI，0.11-1.19；P=0.08）。
讨论
虽然仅小部分mCRPC为高TMB状态，但这项研究结果表明，高TMB可能与免疫治疗的更长PFS获益相关。近期通过免疫联合治疗mCRPC的试验结果也为阴性，表明使用免疫治疗mCRPC仍然存在许多挑战。明确治疗反应相关因素（如TMB状态）或许能够使mCRPC患者通过免疫治疗获得良好疗效。由于样本量较小，这项研究很可能受到少数异常值（即2名达到CR的患者）的影响。
总之，这项单中心队列研究发现，使用免疫治疗时，TMB较高的mCRPC与获得临床缓解以及更长PFS相关。此外，应进行更大规模的前瞻性研究进行验证。
▌参考文献：Zang P D，Chawla N S，Barragan-Carrillo R，et al.Tumor mutational burden in metastatic castration-resistant prostate cancer and response to checkpoint inhibition[J].JAMA oncology，2024，10(4):531-532.
京公网安备 11010502033352号