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ESMO2019︱免疫治疗或免疫联合治疗有望成为晚期肝癌一线治疗突破
作者:Peng.Longmei 编辑:肿瘤瞭望 时间:2019/10/25 11:01:49 关键字:肝癌 
研究简介
 
LBA39-RandomisedEfficacyandSafetyResultsForAtezolizumab(Atezo)+Bevacizumab(Bev)inPatients(pts)WithPreviouslyUntreated,UnresectableHepatocellularCarcinoma(HCC)
 
背景:不可切除的肝癌患者几乎没有治疗选择。免疫检查点抑制剂联合抗VEGFs正成为新的潜在治疗选择。研究者报告了一项随机试验,评估PD-L1单抗(ATEZO)单药治疗或联合抗VEGFs(BEV)的疗效(队列F),并更新了一项1b期单臂研究中的ATEZO+BEV数据(队列A)。
 
方法:队列A(来自1b期研究GO30140)和队列F纳入的患者为未接受过治疗的不可切除肝癌患者。队列F患者按照1:1随机分配至ATEZO+BEV或ATEZO单药治疗组(ATEZO1200 mgIVq3w,BEV15 mg/kgIVq3w,直至不可耐受毒性或丧失临床受益)。队列A接受ATEZO+BEV治疗。主要终点是独立评估机构(IRF)评估的无进展生存率(PFS;队列F)和客观反应率(ORR;队列A)和安全性(队列F和A)。
 
 
结果:队列F中,60位患者被随机分配到ATEZO+BEV组(队列F1),59位患者进入ATEZO组(队列F2)。与队列F2相比,队列F1的中位PFS取得有统计学意义的显著改善,(5.6个月vs.3.4个月,HR0.55,80%CI,0.40-0.74,P=0.0108)。队列F1和F2中与治疗相关的所有级别不良事件分别发生41例(68%)和24例(41%);与治疗相关的3-4级不良事件分别发生12例(20%)和3例(5%)。队列F没有发生5级不良事件。队列A中纳入的104位患者,主要终点ORR为36%(37例),76%仍在治疗中。91例(88%)患者出现与治疗相关的所有级别的不良事件;41例(39%)患者出现3-4级与治疗相关的不良事件。3例(3%)患者发生5级不良事件。
 
 
结论:队列F的主要终点结果显示,ATEZO+BEV较ATEZO单药改善患者PFS。随着随访时间延长,队列A的研究结果强调了ATEZO+BEV的临床意义和持久缓解作用。加上可耐受的安全性,这些数据表明ATEZO+BEV有望成为不可切除HCC的一线治疗选择。
 
LBA38_PR-CheckMate459:ARandomized,Multi-CenterPhase3StudyofNivolumab(NIVO)vsSorafenib(SOR)asFirst-Line(1L)TreatmentinPatients(pts)WithAdvancedHepatocellularCarcinoma(aHCC)
 
背景:SOR作为晚期HCC的一线治疗选择,但生存期较短,耐受性也待提高。这项Ⅲ期研究比较了NIVO和SOR作为晚期HCC一线治疗的临床疗效和安全性。
 
方法:将未接受过系统治疗的晚期HCC成年患者按1:1随机分配至NIVO(240mgIVq2w)或SOR(400mg口服bid)两组。主要终点是总生存率(OS),其他研究终点包括ORR、PFS(根据RECISTv1.1进行盲法独立中央审查)以及疗效(根据肿瘤PD-L1表达)、安全性。
 
结果:743例晚期HCC患者被随机分为NIVO组(n=371)或SOR组(n=372),数据截止时,最短随访时间22.8个月。OS未达到预设的统计显著性阈值(HR0.84,p=0.0419)。NIVO组中位OS为16.4个月,SOR组为14.7个月,(HR0.85[95%CI:0.72-1.02];p=0.0752)。在预设的亚组中观察临床获益,包括肝炎感染状态、血管侵犯和/或肝外扩散,以及地区(亚洲与非亚洲)。NIVO组ORR为15%(14例完全缓解),SOR组为7%(5例完全缓解)。NIVO组81例患者(22%)、SOR组179例(49%)出现3-4级治疗相关不良事件,分别有16例(4%)和29例(8%)停药。NIVO组没有新的安全性数据。NIVO组140例患者(38%)、SOR组170例患者(46%)接受了后续治疗。即将公布的其他OS分析结果和患者报告疗效也支持NIVO获益。
 
 
结论:尽管NIVO组主要终点OS与SOR组相比没有统计学意义,但NIVO作为晚期HCC一线治疗,在OS、ORR和CR等终点都表现出了临床意义的改善。与之前的报告一致,NIVO显示了良好的安全性。
 
研究点评
 
近年来,HCC治疗在靶向和免疫方面均有所突破。多项研究结果表明,免疫治疗将给晚期肝癌患者带来更多生存选择。Checkmate459研究的主要终点(OS)虽然没有统计学意义上的显著差异,但在OS、ORR和CR等终点都表现出了临床意义的改善。免疫联合靶向也正成为新的治疗方法的研究趋势,免疫治疗与靶向治疗间存在潜在的协同作用,血管正常化的过程也是肿瘤微环境重塑的过程,实现从免疫抑制到免疫支持。2019年ESMO年会上一项评估PD-L1单抗单药或联合抗VEGFs治疗不可切除肝癌的1b期研究结果表明,联合疗法较单药治疗显著改善患者PFS,疗效持久,安全性可耐受,有望成为不可切除HCC的一线治疗选择。
 

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