[ESMO2014]汇总分析:KRAS基因突变状态和突变亚型对EGFR-TKIs治疗NSCLC的预后/预测价值

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/9/28 20:43:53

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

9月27日ESMO2014大会“生物标志物和肿瘤异质性”分会场上公布了一项关于KRAS突变状态和突变亚型对EGFR-TKIs(E-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的预后/预测价值的汇总分析结果。

  9月27日ESMO2014大会“生物标志物和肿瘤异质性”分会场上公布了一项关于KRAS突变状态和突变亚型对EGFR-TKIs(E-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的预后/预测价值的汇总分析结果。

  关于KRAS突变状态对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(E-TKIs)治疗益处的预测能力,9项随机试验的亚组分析结果并不一致。对此,来自加拿大多伦多大学的Alona Zer等对其中4项比较E-TKIs和安慰剂的试验结果进行了汇总分析,澄清KRAS M+的预后/预测作用以及探索M+亚型的重要性。

  这4项临床试验分别为:①NCIC CTG BR.21,埃罗替尼治疗晚期NSCLC;②TOPICAL,埃罗替尼治疗晚期NSCLC;③BR.26,达克替尼治疗晚期NSCLC;④BR.19,术后吉非替尼数据。研究者对已知KRAS状态的患者数据进行汇总分析,通过校正Cox模型进行探索性分析,以确定突变状态/亚型与总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无进展生存期(PFS)之间的相关性。

  分析纳入1366例KRAS状态已知的患者,其中E-TKI组787例,安慰剂组579例。275例(20%)患者存在突变,其中252例密码子12突变,15例密码子13突变。分析显示,安慰剂组,无论是KRAS M+或野生型肿瘤之间,还是密码子12或13突变之间,OS均无显著差异(HR:1.04)。与G12D/G12S或G12A/G12R突变患者相比,G12C/G12V突变患者的OS显著延长(中位OS分别为:1.7、3.9和9.2个月,P=0.015)。接受E-TKIs治疗的KRAS野生型肿瘤患者PFS显著延长(HR:0.73,P<0.001),OS有改善趋势(HR:0.91,P=0.09),总缓解率更高(9.1% vs. 1.3%,P=0.02)。KRAS突变患者不能从治疗中获益(OS的HR为1.13;PFS的HR为1.02)。

  结果表明,晚期野生型腺癌患者用E-TKIs治疗,OS显著延长(HR:0.74,P=0.008),但KRAS突变患者却无法从这种治疗中获益(HR:1.14相互作用 p =0 .06)。对于G12C/G12V突变患者,应用E-TKIs治疗可能是有害的(OS的HR为1.41,P=0.07),但对于G12D/G12S突变患者,情况则可能恰好相反(OS的HR为0.49,P=0.05)。

  根据以上发现,报告者指出,KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更差,G12D/G12S突变亚组预后较差,但可从E-TKIs治疗中获益。这些观察结果还有待进一步验证。

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

本内容仅供医学专业人士参考


NSCLCKRAS基因突变预后

分享到: 更多