2015胃肠癌症研讨会在1月15日召开，会议公布了PD-1单抗药物Pembrolizumab治疗胃癌研究的最新发现，即抗PD-1单克隆抗体Pembrolizumab治疗转移性胃癌显示出良好的抗肿瘤活性，其毒性可管理。

　　KEYNOTE-012研究队列组有PD-L1表达的39例胃癌患者，研究所筛选出的经治疗的162患者中，有40%患者PD-1配体表达。使用免疫组化法和22C3抗体染色评估肿瘤样本的PD-L1表达，“阳性表达”的定义是基质或≥1%肿瘤细胞染色。

　　患者每2周一次Pembrolizujmab（10 mg/kg）治疗，时间为24个月或直至出现完全应答反应、疾病进展、或不可接受的毒性。主要终点是独立评估的客观应答率（ORR）。随访8.8个月后，初步分析的结果在2014年9月ESMO会议上发布。

　　根据RECIST 1.1版中心性回顾指标，Pembrolizumab治疗组的ORR为22.2%（95%CI，10.1～39.2%）；研究者评估的数据为33.3%（95%CI，19.1～50.2%）。8类应答反应都是部分应答；另外5例患者疾病稳定；亚洲和非亚洲人群的应答相似。

　　四例患者的应答反应没有评估或不能确定。约53%患者的肿瘤有一定程度的缩小。在分析进行时，8例患者中6例患者仍存在应答反应，中位应答反应时间最快是8周，中位应答反应持续时间为24周（范围为8～33+周）。中位无进展生存期（PFS）为1.9个月（95%CI，1.8～3.5%）。达到6个月PFS的比率为24%，OS为69%。尚未分析出中位OS的时间。

　　研究者的结论是Pembrolizumab的安全性和耐受性在可接受的范围内，四例患者（10.3%）出现3-5级治疗相关的不良事件，一例患者因缺氧死亡。

　　研究者Muro认为根据ORR、PFS、OS分析结果，PD-L1高表达可增加治疗效果，不过增幅较小，还需要进一步研究。

　　图 PD-L1表达和Pembrolizumab疗效之间的关系

　　Pembrolizumab单药或联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的Ⅱ期KEYNOTE-059研究将在2015年初启动。

　　斯坦福大学医学院的Ronald Levy博士指出Pembrolizuma治疗有效患者中，因PD-1配体表达才起效的患者占比例不大，40%的患者中符合标准的只有1%。大多数患者没有应答反应。至于为什么有些患者对Pembrolizumab治疗有应答，有些患者没有，是不是因为肿瘤细胞或基质细胞内的PD-L1表达不同？目前该研究正试图通过组合疗法来提高应答率，有可能是通过促进PD-1配体表达来增加应答。