mCRC的基因突变

　　Lenz系统介绍了mCRC的基因突变情况，对511例mCRC进行基因测序并发现了以KRAS为代表的一些突变基因。通过比较107对原发肿瘤和转移灶肿瘤也发现了以KRAS和TP53为代表的突变基因。不论接受何种化疗的可切除原发灶和转移灶，都可找到差异大于2.7倍的基因。研究者表示，KRAS是引发结直肠癌的强烈驱动因素，从结直肠癌患者血清中分离的循环肿瘤细胞（CTCs）中发现了处于突变状态的KRAS和BRAF。由于个体肿瘤存在异质性，目前研究者开展了大量研究旨在确定CTCs的预后价值，对CTCs、ctDNA和RNA进行定量分析对于监测疗效及疾病进展非常重要。

　　靶向药物在mCRC治疗中的研究现状

　　对结直肠癌亚群进行分析可发现很多致癌通路，包括KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA等，而Lenz试图从结直肠癌的分子分析角度来阐明mCRC的临床实践情况，同时也为后期开发新型个体化疗法提供帮助。如今，大量研究将对EGFR抑制剂耐药性的突变研究扩大到了BRAF、NRAS及PIK3CA（在KRAS基础上扩大了对这3种基因的分析）。除了针对突变基因的靶向治疗外，还有研究关注肿瘤免疫治疗中的节点，如IDO、CD24和PDL1。

　　Lenz总结，对于KRAS、BRAF、NRAS及PIK3CA野生型的患者采用FOLFOX化疗加西妥昔单抗可以有明显的PFS（无进展生存率）获益和相似的OS（总生存时间）。EGFR的强烈表达或可帮助预测结直肠癌较差的预后，进而有助于研发新型靶向个体化疗法。

　　未来mCRC治疗的发展方向

　　贝伐珠单抗和西妥昔单抗是批准用于治疗mCRC的两种主要靶向药物。但野生型mCRC的一线治疗孰优孰劣，尚无定论。尽管两种靶向药物都可用于KRAS野生型的晚期不可切除结直肠癌患者，但FIRE-3最新结果提示，当一线药物和FOLFIRI联用时，西妥昔单抗是更好的选择。

　　CALGB80405研究是继FIRE-3研究之后，第二项在KRAS野生型初治mCRC患者中开展的西妥昔单抗与贝伐珠单抗联合化疗的头对头比较研究。尽管试验结果整体呈阴性，但在上述人群中并未观察到两种靶向治疗存在差异，二者都可作为一线治疗选择。基于FIRE-3和CALGB80405研究结果，未来的方向主要集中在甄别哪些群体更适合接受哪种治疗。基于分子标志物的有效人群富集才是未来发展的方向，才能真正做到“合适患者接受合适治疗”的真正个体化医疗。

　　小结

　　所有新诊断mCRC患者均应接受RAS检测。接受抗EGFR单抗治疗的RAS野生型患者在RS、ETS和更长OS方面显著优于未接受抗EGFR单抗治疗者。一线化疗方案应反映治疗目标和对潜在副作用的关注。肿瘤负荷较大但有潜在切除可能的患者需考虑抗EGFR单抗治疗。考虑其他数据包括化疗强度、治疗持续时间、部位、肿瘤缩小、二线化疗及抗EGFR和抗VEGF的标志物，有助于理解FIRE-3和CALGB80405研究结果的差异。