10月17日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将在德国柏林开幕。会议将从10月17日持续到21日，各个癌种领域将有重要成果发布。2025年ESMO大会将公布多项可能重塑肺癌治疗格局的摘要，乔治城大学血液学与肿瘤学主任Stephen Liu在会前对肺癌领域的热点进行盘点。

 

Stephen Liu

乔治城大学隆巴迪综合癌症中心的医学副教授、胸部肿瘤科主任及肿瘤新药研发部主任

研究重点在于开发新型治疗药物和创新性联合疗法，用于治疗晚期胸部恶性肿瘤

研究成果已发表在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《胸部肿瘤学杂志》、《柳叶刀·肿瘤学》、《癌症发现》及《临床癌症研究》等权威期刊

 

 

主席专场有两项肺癌III期试验，有可能改变世界某些地区的标准治疗。第一项是HARMONi-6试验（摘要LBA4）。这是一项针对鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机III期试验。我们目前的标准治疗是化疗-免疫疗法，我们知道在化疗基础上加用免疫治疗可以改善不同PD-L1表达水平患者的生存，但鳞状组织学类型患者的长期预后较差。HARMONi-6试验旨在评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗对比当前标准疗法——替雷利珠单抗（一款中国获批的PD-1单抗）联合化疗，一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效与安全性。虽然正式结果目前仍处于embargo状态——但我们知道，基于HARMONi-6试验，中国监管机构已经批准并扩大了依沃西单抗的适应症。这是一项前景光明的试验，我期待看到它如何改变标准治疗。我们将密切关注疗效、里程碑生存数据率，同时也会关注毒性，看看使用依沃西单抗是否为鳞状NSCLC群体中靶向VEGF提供了一种更安全的方式，过去单克隆抗体在该群体中一直不安全。这项研究将由上海的陆舜教授汇报。

 

同一专场，在OptiTROP-Lung03结果发布一年之后，广州的张力教授将汇报OptiTROP-Lung04的研究结果（摘要LBA5）。OptiTROP-Lung系列研究关注一种名为芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）的TROP2抗体偶联药物（ADC）。去年我们看到，sac-TMT对比多西他赛用于既往接受过TKI和铂类化疗的EGFR突变肺癌患者，在无进展生存期和总生存期方面优于多西他赛，结果令人信服。OptiTROP-Lung04将它前移，头对头比较了芦康沙妥珠单抗单药与含铂双药化疗在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。sac-TMT将面对一个强大得多的对手，挑战铂类化疗。我渴望看到在这种背景下，ADC是否能取代铂类化疗。这让人想起2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的HERTHENA-Lung02试验，莫树锦教授研究的靶向HER3的ADC药物Patritumab Deruxtecan未能击败铂类化疗，虽然无进展生存期有一些获益，但没有生存优势。靶向TROP2的OptiTROP-Lung04研究会有不同的结果吗？

 

在优选口头报告专场，我们将看到NorthStar研究（摘要LBA72），这是一项II期随机试验，研究EGFR突变肺癌患者单独使用奥希替尼，或奥希替尼联合局部巩固治疗（无论是手术还是放疗）治疗转移性NSCLC。在某些病例中是否存在更积极治疗的机会？我认为关键无疑在于患者选择，但我们将看到由MD安德森癌症中心的Yasir Elamin汇报的结果，并了解是否应该考虑对EGFR突变肺癌进行更多的局部巩固治疗。

 

在小细胞肺癌领域，Martin Wermke将汇报DeLLphi-303研究（摘要号2757O）。这是一项评估在一线化疗免疫治疗基础上加用Tarlatamab安全性和有效性的Ib期试验。在该研究中，患者接受一个周期的标准化疗免疫治疗，然后在最后三个周期的诱导治疗中接受化疗、免疫治疗和Tarlatamab，随后是维持期的Tarlatamab联合抗PD-L1药物治疗。我们从摘要中看到，毒性似乎相当类似，细胞因子释放综合征（CRS）发生率（大约56%）没有更高（这曾是令人担忧的一点），推测是因为疾病负荷更高。但缓解率、缓解持续时间和里程碑生存率看起来非常令人印象深刻。当然，这是一个非常精选的人群，但这会是一种改变未来的策略吗？目前还没有随机研究数据，但我认为针对这种治疗策略有很多值得研究的方向。

 

HER2靶向药物治疗有数据更新，例如来自SOHO-01研究的Sevabertinib和来自Beamion LUNG 1研究的Zongertinib。Sevabertinib的数据由乐秀宁汇报（摘要LBA75）。Beamion LUNG 1研究将由Sanjay Popat汇报（摘要LBA74），这项研究关注的是HER2突变NSCLC一线治疗。

 

我们还将看到一些关于Zipalertinib治疗EGFR ex20ins突变中枢神经系统转移的数据（摘要1847MO），由Helena Yu汇报，以及伏美替尼（firmonertinib）治疗经治EGFR外显子20插入突变（Ex20ins）晚期/转移性NSCLC的II期研究的数据（摘要1848MO），由柳影汇报。

 

 

来自LAURA试验的一些非常有趣的微小残留病灶（MRD）分析数据即将公布（摘要1817MO），该试验研究EGFR突变肺癌放化疗后巩固性使用奥希替尼。在该研究中，MRD阳性患者数量出奇地高。我们将观察清除情况。我们将观察分子学进展是否可以领先于影像学进展出现，领先时间是多少？

 

Glenwood Goss将汇报CCTG BR.31试验结果（摘要LBA68），这是一项针对完全切除NSCLC的全球双盲安慰剂对照随机III期研究，评估辅助度伐利尤单抗治疗，去年在2024 ESMO会议上发布了阴性结果。这次，我们将看到最终的总生存数据和MRD分析。

 

John Heymach将汇报一项来自AEGEAN研究的探索性分析，研究了可切除非小细胞肺癌患者影像组学特征与治疗中ctDNA检测对治疗结果的联合影响（摘要LBA70），同时关注ctDNA和影像组学。在最初的影像学研究中，是否隐藏着某些可以帮助预测结果的信息？

 

 

我们还将获得当前标准治疗的一些后续研究信息。Heather Wakelee将汇报早期NSCLC围手术期帕博利珠单抗治疗KEYNOTE-671研究5年随访数据（摘要LBA67）。Rafal Dziadziuszko将汇报ALINA试验4年随访后的更新数据（摘要1787MO），并且我们将从Melissa Johnson那里获得II期PHAROS试验中Encorafenib联合Binimetinib治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者的更新总生存期数据（摘要1849MO）。

 

综上，ESMO 2025有很多值得期待的内容：一些可能改变标准治疗的全新数据，一些对当前临床实践的优化，以及我们现有标准治疗方案的长期随访数据。