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ESMO 2022丨PD-L1阴性晚期宫颈癌治疗,DNA疫苗联合PD-1抑制剂方案崭露头角
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2022/10/10 14:56:56 关键字:宫颈癌 
PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药已获FDA批准用于在化疗中或化疗后出现进展的复发性或转移性、PD-L1阳性(CPS≥1)的宫颈癌患者,但客观缓解率(ORR)仅为14.3%(KEYNOTE-158),其在PD-L1阴性(CPS<1)患者中的响应率低。在2022年ESMO会议上,韩国加图立大学Sung-Jong Lee介绍了一项探索治疗性DNA疫苗联合帕博利珠单抗应用于HPV 16和/或HPV 18阳性晚期宫颈癌的研究结果(摘要#LBA32)。
 
GX-188E是一种治疗性DNA疫苗,可编码HPV 16和HPV 18 E6和E7蛋白和诱导HPV特异性T细胞应答。本研究为一项开放标签、单臂、Ib/II期临床试验,计划在韩国招募HPV 16或HPV 18阳性、经标准治疗后进展的晚期宫颈癌患者,PD-L1表达不限,预期寿命至少6个月,病灶可根据RECIST v1.1标准测量。
 
患者在第1、2、4、7、13、19周肌肉注射2mg GX-188E,以及在第46周选择性注射GX-188E;同时每3周静脉注射帕博利珠单抗200mg,持续两年或直至疾病进展。主要研究终点为由盲态独立评审委员会(BICR)根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点为安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和疾病控制率(DCR)等。
 
研究设计
 
研究共纳入65例受试者,中位年龄为53岁;其中PD-L1阳性患者39例,PD-L1阴性患者26例;ECOG PS评分为0和1的患者约各占一半;HPV 16阳性患者占比更大(75.4%);鳞状细胞癌患者占76.9%,腺癌患者占23.1%;既往接受1线、2线和≥3线治疗的患者分别占44.6%、35.4%和15.4%。与帕博利珠单抗单药研究KEYNOTE-158相比,除患者的PD-L1状态、组织学类型和HPV类型以外,大多数基线特征相符。
 
基线特征
 
根据至少一次基线后肿瘤评估,60例患者被纳入疗效分析人群。
 
▎疗效分析结果
 
在60例受试者中,19例(31.7%)患者达到最佳总体缓解(BOR),包括6例完全缓解(CR)和13例部分缓解(PR);29例(48.3%)患者达到疾病控制。PD-L1阳性和鳞状细胞癌患者的缓解率相对较高。在24例PD-L1阴性人群中,该联合方案治疗效果显著,ORR为25.0%,疾病控制率为37.5%。
 
联合方案的ORR
 
在60例患者中,中位PFS为3.0个月(95%CI:0.3-5.8),中位OS为17.2个月(95%CI:6.6-27.8);在19例应答者中,中位DOR为12.3个月(95%CI:7.8-16.9),PD-L1阳性(n=13)和PD-L1阴性(n=6)患者的中位DOR分别为12.3个月和14.4个月。患者的DOR和OS明显延长。
 
缓解持续时间
 
▎安全性
 
65例患者中有22例(33.8%)发生任何级别的治疗相关不良事件(TRAE),其中3例(4.6%)发生3级或4级TRAE。任何级别和3/4级TRAE的发生率与帕博利珠单抗单药的数值相近(与KEYNOTE-158研究)。
 
治疗相关不良反应
 
研究得出结论:GX-188E疫苗联合帕博利珠单抗应用于标准治疗失败的HPV16/18阳性复发性或转移性宫颈癌安全、可耐受,与帕博利珠单抗单药相比疗效显著,尤其是在PD-L1阴性的患者中。此联合方案是PD-L1阴性患者一种新的潜在治疗方法。基于本试验中颇具前景的疗效和安全性,需要开展III期临床试验进一步验证。
 
点评:HPV治疗性疫苗研发,我们在路上……
 
人乳头状瘤病毒(HPV)的感染被认为是导致人体罹患宫颈癌的重要原因,HPV宫颈癌预防性疫苗在降低宫颈癌风险方面取得明显的效果,目前已在全世界范围内广泛应用,HPV宫颈癌治疗性疫苗正在研究中。目前已经几种类型的治疗性疫苗正在临床前和临床试验中进行评估,还有多项试验正在研究治疗性疫苗和免疫治疗联合应用的效果。
 
GX-188E是一种治疗性DNA疫苗。2022 ESMO发布的这项韩国试验在HPV 16或HPV 18阳性晚期宫颈癌患者中评估了GX-188E联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗的方案,获得31.7%的最佳总体缓解率,安全性可控。联合方案有一定疗效,但数据并不突出。
 
参考文献
 
S.Lee,et al.Efficacy and safety of GX-188E,a therapeutic DNA vaccine,combined with pembrolizumab in HPV 16-and/or 18-positive advanced cervical cancer(phase II):Safe and effective in both PD-L1 positive and negative.Presented at:ESMO Congress;September 9-13,2022.Paris,France and virtual.Abstract LBA32.

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