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ESMO Asia 中国之声 | 任正刚教授:信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC疗效显著
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2020/11/27 12:04:28 关键字:ESMO Asia 2020 

11月21日,在2020年ESMO Asia虚拟大会上,复旦大学附属中山医院樊嘉院士牵头的研究Ⅱ/Ⅲ期ORIENT-32 (NCT03794440)入选大会的LBA,作为该研究的第一作者,任正刚教授进行口头报告,分享了该研究Ⅲ期疗效部分的数据:与索拉非尼治疗相比,信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞肝癌(HCC)显著提高生存。

 
 
研究概况
 
在中国,信迪利单抗已获批用于霍奇金淋巴瘤的治疗;而在Ⅱ期ORIENT-32研究中,信迪利单抗和贝伐珠单抗二者联合用药的安全性已获证实。
 
索拉非尼和乐伐替尼是不可切除肝细胞肝癌的标准一线治疗方法,其生存获益一般。Imbreve 150试验证实,与索拉非尼相比,PD-1单抗阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗不可切除的HCC患者,使生存率显著提高。
 
ORIENT-32研究旨在评估PD-1单抗信迪利单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除/转移性原发性肝癌的疗效和安全性。在临床试验的导入期Ⅱ期研究,联合治疗的初步疗效评估证实,中位随访9.0个月时,中位OS未达到,中位PFS为8.4个月。本次ESMO Asia虚拟大会上,任正教授口头报告了Ⅲ期疗效数据。
 
ORIENT-32研究纳入不可切除或转移性HCC患者,均为初次接受系统性肝癌治疗。在Ⅲ期研究中,按照2:1的随机分组,380例患者接受信迪利单抗(200 mg,每3周一次静脉注射)+贝伐珠单抗(15 mg/kg,静脉注射,每3周一次)治疗,191例患者接受索拉非尼(400 mg,2次/日)治疗。分层因素包括大血管浸润和/或肝外转移(是否存在)、基线甲胎蛋白水平(<400和≥400 ng/ml)和ECOG体能状态(0和1)。
 
主要终点为总生存(OS)和无进展生存(PFS),由独立的放射学评审委员会(IRRC)评估,参照标准为RECIST v1.1。
 
ORIENT-32研究设计见图1。
 
图1. ORIENT-32研究设计
 
信迪利单抗联合贝伐珠单抗可显著提高生存率,从而达到研究主要终点
 
纳入研究的患者数据截至2020年8月15日,基线特征非常平衡,其中94.2%的患者有乙型肝炎感染,4.2%的患者有慢性丙型肝炎Child-Pugh B级(图2)。
 
图2. 患者基线特征
 
1. OS数据
 
中位随访时间为10.0个月,与索拉非尼相比,使用信迪利单抗和贝伐珠单抗联合治疗中位OS显著延长,并且联合治疗组降低了43.1%的全因死亡风险;中位OS分别为不可估计(NE)和10.4个月(危险比[HR]:0.569;95%置信区间[CI]:0.431~0.751;P<0.0001)(图3)。
 
图3. 共同主要终点OS数据
 
2. PFS数据
 
同样,改善的PFS也得到了证实,按照RECIST v1.1标准经IRRC评估的进展风险在联合治疗组降低了43.5%;联合治疗组的平均PFS为4.6个月,索拉非尼组平均PFS为2.8个月(HR=0.565;95%CI:0.455~0.701;P<0.0001)(图4)。
 
图4. 共同主要终点PFS数据
 
3. 亚组分析
 
在所有被评估的亚组中,联合治疗始终较索拉非尼更有优势(图5,图6)。
 
图5. OS亚组分析
 
图6. PFS亚组分析
 
疗效评估的患者证实,确认的客观缓解率(ORR;由IRRC按照RECIST v1.1标准评估)在联合治疗组和索拉非尼组分别为20.5%(95%CI:16.5~25.1)和4.1%(95%CI:1.7~8.2)(图7) 。
 
图7. 缓解率和缓解持续时间
 
4. 治疗相关不良事件(TRAEs)
 
在接受至少一种药物剂量的患者中,任何级别TRAEs的发生率在联合治疗组和索拉非尼组分别为88.7%和93.5%,两组患者中3/4级TRAEs报告率分别为33.7%和35.7%。
 
结论
 
作为晚期肝癌患者的一线治疗,信迪利单抗+贝伐珠单抗在临床疗效上有显著的改善:与索拉非尼相比,信迪利单抗+贝伐珠单抗在OS和PFS方面的获益大体一致;在ORR上的优势具有统计学意义,联合用药的安全性在可接受范围。信迪利单抗+贝伐珠单抗可作为不可切除/转移性HCC患者的一线治疗方案。
 
文献来源
LBA2 – Ren Z, Fan J, Xu J, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar vs sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (ORIENT-32). ESMO Asia Virtual Congress 2020 (20-22 November).

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