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ESMO2019| 精准多元,Martin Piccart 谈HER-2+BC治疗理念革新和系统策略
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2019/10/8 17:15:32 关键字:ESMO2019 

编者按:乳腺癌作为我国女性癌症发病率之首,对患者的生命产生了极大威胁,其中HER-2阳性乳腺癌占近四分之一。随着医疗的发展,诊疗手段层出不穷,临床面对着双靶、TKI、ADC等多种用药选择,为了“Translating science into better cancer patient care”,做好精准的个体化治疗,《肿瘤瞭望》于2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那盛大召开之际,特邀ESMO主席Prof. Dr. Martine J. Piccart-Gebhart 为大家深入探讨HER-2+乳腺癌患者的科学用药策略。

 
《肿瘤瞭望》:对早期HER-2+乳腺癌患者,您将采用何种指标评价新辅助治疗的疗效?对早期HER-2+乳腺癌患者,您将采用何种指标评价新辅助治疗的疗效?
 
Dr. Piccart:当前对早期HER-2+乳腺癌的治疗方式亟需改变。我认为,对于小肿瘤,如直径小于2 cm,淋巴结转移阴性的患者可采用APT研究的方案,即紫杉醇联合曲妥珠单抗一年的辅助治疗。对于更高风险的乳腺癌患者新辅助是最好的选择,通过新辅助治疗的药敏平台可以确定pCR患者以及对所用方案无反应的患者,基于KATHERINE研究,non-pCR患者在术后接受T-DM1升阶梯治疗会产生更好的疗效。因此,在对患者复发风险未经评判的前提下,一味的使用辅助治疗是盲目的。所以我们应尽快将思路和方法转变到新辅助治疗上,使用pCR对后续辅助治疗进行指导。
 
《肿瘤瞭望》:对早期HER-2+乳腺癌患者,如何把握TKI的使用时机?
 
Dr. Piccart :ExteNET研究显示,对于淋巴结转移阳性、激素受体阳性的高危乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗一年序贯来那替尼一年,较曲妥珠单抗单药一年的疗效有显著的提升。但该治疗策略中是使用曲妥珠单抗后未复发的患者,于我而言,若患者使用曲妥珠单抗后未复发则不再使用TKI治疗,所以即便是淋巴结转移阳性、激素受体阳性的高危患者,我更倾向曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案。在本次EMSO大会的讨论中,有些研究者主张即使对于经过双靶新辅助治疗和T-DM1辅助治疗的患者,仍要使用来那替尼进行巩固治疗,但是该方案仅适用于肿瘤体积过大且对新辅助治疗无反应的年轻患者。如在术中发现患者淋巴结转移,则会给予T-DM1并且与患者沟通T-DM1后应用来那替尼巩固方案,但该方案欠缺足够的循证医学证据,且来那替尼在世界范围内可及性有所欠缺,故该方案广泛应用可能性极为有限。
 
《肿瘤瞭望》:抗HER-2治疗是当前HER-2+晚期乳腺癌的首选方案,CLEOPATRA研究已证实其有效性。基于当前已有临床研究和真实世界研究,对采用或未采用曲妥珠单抗新辅助治疗的患者,其一线治疗策略是怎样的?
 
Dr. Piccart:对于复发晚期的HER-2+乳腺癌患者,当前所有的指南都推荐以CLEOPATRA采用的方案为一线首选方案,该方案为紫杉类联合曲妥珠单抗帕妥珠单抗的抗HER-2双靶治疗。今年CLEOPATRA研究公布的8年随访结果显示,曲妥珠单抗帕妥珠单抗联合多西他赛组的8年生存率达到37%,对照组曲妥珠单抗和多西他赛组的8年生存率为23%;曲妥珠单抗帕妥珠单抗联合多西他赛组的中位总生存达到史无前例的57.1个月,再次证实HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线采用双靶治疗能够获得长期生存,为实现患者的治愈带来了可能。
 
HER-2阳性MBC的二线治疗进行了诸多探索,现在基本以T-DM1为主。EMILIA研究纳入991例辅助治疗6个月内或针对转移性疾病治疗后进展的HER-2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者,随机接受拉帕替尼+卡培他滨或T-DM1治疗,结果显示T-DM1显著延长患者PFS( 9.6个月vs 6.4个月HR=0.65,95%CI 0.55~0.77,P<0.0001)和OS( 29.9个月vs 25.9个月;HR=0.75,95%CI 0.64~0.88,P<0.0001),奠定T-DM1二线治疗地位。晚期HER-2+乳腺癌的治疗格局逐渐呈现多元化趋势,不久的将来ADC类药物可能会迎来新的进展。

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